Lewy-Körperchen-Demenz - Alpha-Synuclein verstopft Synapsen

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Lewy-Körperchen-Demenz ist die zweithäufigste Demenzerkrankung nach der Alzheimer-Krankheit. Gedächtnisverlust und Bewegungsstörungen werden offenbar durch den Untergang von Synapsen zwischen den Nervenzellen im Gehirn verursacht, beschreiben Dr. Michael L. Kramer und PD Dr. Walter Schulz-Schaeffer, Universität Göttingen. Bisherige Modelle sehen im Tod ganzer Nervenzellen die Ursache der Krankheitssymptome.

Auslöser der Kommunikationsstörung zwischen den Nervenzellen sind scheinbar kleinere Aggregate des Proteins alpha-Synucleins in den Endigungen der präsynaptischen Nervenzellen im Gehirn. Sowohl bei der Lewy-Körperchen-Demenz als auch bei der Parkinson-Krankheit verbinden sich einzelne alpha-Synucleinmoleküle in den Nervenzellen des Gehirns zu stabilen Ablagerungen und diese dann zu großen Lewy-Körperchen in der Nähe des Zellkerns. Mittels des PET blot (Abb. [1]) gelang der Nachweis kleinster Proteinaggregate. Eine Mikrofiltrationstechnik erlaubte die Ortung der Aggregate in den präsynaptischen Enden der Nervenzellen. Gleichzeitig beobachteten die Wissenschaftler, dass die Dendritensprossen der Signal-empfangenden Nervenzellen verkümmert waren, ein Zeichen für den dauerhaften Verlust von Synapsen.

Abb. 1 Gefärbte große Lewy-Körperchen (Pfeile) in der Hirnrinde eines Patienten Foto: Schulz-Schaeffe

"Anders als bisher vermutet, sind die Lewy-Körperchen wahrscheinlich das Ergebnis des erfolgreichen Versuchs der Zellen, die schädlichen kleinen Aggregate beiseite zu räumen. Gelingt es der Zelle nicht, bereits kleinste Eiweißablagerungen aus den entfernten Verästelungen in das Zentrum der Zelle zu transportieren, wird die Zell-Zell-Kommunikation an den Synapsen gestört", so Kramer. Als nächstes soll untersucht werden, ob der gleiche Mechanismus der Störung von Synapsen durch kleinste Aggregate auch bei Parkinsonpatienten für deren Bewegungsstörungen verantwortlich ist, und nicht erst der unumkehrbare Untergang ganzer Nervenzellen.

Quelle

• 1 Kramer ML . Schulz-Schaeffer WJ . Presynaptic alpha-synuclein aggregates, not Lewy bodies, cause neurodegeneration in dementia with Lewy bodies.  J Neurosci. 2007;  (27)6 1405-10