The Effect of Prolonged Administration of Hydrochlorothiazide on the Renal Lithium Clearance and the Urine Flow of Ordinary Rats and Rats With Diabetes Insipidus

Summary

Diuretic drugs of the thiazide type may be administered to patients in lithium treatment, either for edema or to counteract lithiuminduced diabetes insipidus. It is therefore of clinical interest to investigate whether these drugs interfere with the renal elimination of lithium. The problem is also of physiological interest, because lithium is handled by the kidneys in some respects like sodium and in others quite differently.

Prolonged administration of hydrochlorothiazide to ordinary Wistar rats led to a lowering of the renal lithium clearance from 0.16 to 0.10 ml/min/100 g body weight (p<0.001). The urine flow rose from 5.5 to 6.8 µl/min/100 g body weight, and the creatinine clearance was unaltered.

Prolonged administration of hydrochlorothiazide to Brattleboro rats (rats with hereditary diabetes insipidus) led to a lowering of the renal lithium clearance from 0.14 to 0.10 ml/min/100 g body weight (p<0.01). The urine flow fell from 56 to 26 µl/min/100 g body weight (p<0.001).

The findings are compatible with the assumption that lithium is reabsorbed mainly or exclusively in the proximal kidney tubules together with sodium and water.

When diuretics are administered to patients in lithium treatment it may be necessary to reduce the lithium dosage.

Zusammenfassung

Diuretika des Thiazide-Typs können bei einer Lithiumbehandlung als Ödemtherapie und gegen lithiumbedingten Diabetes insipidus gegeben werden. Es ist von klinischem Interesse herauszufinden, ob diese Medikamente auf die Ausscheidung des Lithium durch die Nieren einwirken. Das Problem ist ebenfalls von physiologischem Interesse, da die Nieren gegenüber Lithium in gewisser Hinsicht wie Natrium und in anderer Hinsicht völlig anders funktionieren.

Über einen längeren Zeitraum gegebenes Hydrochlorthiazide führte bei normalen Wistar-Ratten zu einer Verringerung der renalen Lithium-Clearance von 0,16 bis 0,10 ml/min/100 g Körpergewicht (p<0,001). Der Urinfluß stieg von 5,5 auf 6,8 µl/min/100 g Körpergewicht an, die Kreatininausscheidung war unverändert.

Über einen längeren Zeitraum gegebenes Hydrochlorthiazide bei Brattleboro Ratten (Ratten mit vererbtem Diabetes insipidus) führte zu einer Verringerung der renalen Lithium-Clearance von 0,14 auf 0,10 ml/min/100 g Körpergewicht (p<0,01). Der Urinfluß fiel von 56 auf 26 µl/min/100 gr. Körpergewicht (p<0,001).

Die Ergebnisse stehen in Übereinstimmung mit der Annahme, daß Lithium zum größten Teil oder ausschließlich in den proximalen Nierentubuli zusammen mit Natrium und Wasser rückresorbiert wird.

Wenn Patienten mit Lithium-Behandlung Diuretika gegeben werden, könnte es erforderlich sein, die Lithium-Dosis zu reduzieren.