Ein neues Adrenostatikum^*

Zusammenfassung

Methopyrapon (Metopiron^®) blockiert in der Nebennierenrinde selektiv die 11-ß-Hydroxylierung am Steroidring und hemmt damit die Bildung der 11-Hydroxy-Corticosteroide Aldosteron und Cortisol. Durch Absinken des Cortisolplasmaspiegels wird die Hypophyse zur Sekretion von ACTH angeregt und die Nebennierenrindenfunktion stimuliert. Da durch die Hemmung der 11-β-Oxydation die Steroidsynthese nicht zu Ende geführt werden kann, kommt es zu vermehrter Bildung von 11-Desoxyverbindungen, in erster Linie von Compound S und Cortexon. — Der sekundäre Anstieg der 11-Desoxyverbindungen ist abhängig von der Stärke der ACTH-Abgabe. Bei intakter Nebennierenrinde bieten eine Infusion von 1000 mg Methopyrapon-ditartrat und Bestimmung des Plasmaspiegels der 17,21-Dihydroxy-20-ketosteroide in zweistündigem Abstand eine ausgezeichnete Möglichkeit zur Bestimmung der ACTH-Reserve des Hypophysenvorderlappens. — Die Ödembehandlung mit Methopyrapon setzt im allgemeinen eine Ausschaltung des Rückkoppelungssystems: Absinken des Cortisolplasmaspiegels → Anstieg der ACTH-Abgabe voraus, da trotz Hemmung der Aldosteronproduktion die vermehrte Bildung der gleichfalls natriumretinierenden 11-Desoxyverbindungen eine verstärkte Natriurese verhindert. — 1500 mg Methopyrapon und 20 mg Cortisol erwiesen sich als diuretisch wirksam. In schweren Fällen ist die Kombinationsbehandlung mit Saluretika unerläßlich, sie empfiehlt sich darüber hinaus aber in jedem Falle, da immer eine erhebliche Wirkungssteigerung mit Verkürzung der Behandlungsdauer zu erreichen ist. Ähnlich wie für das Spirolactonpräparat Aldacton^®, mit dem Methopyrapon auch in der Wirkungsstärke vergleichbar ist, ergeben sich hauptsächlich zwei Behandlungsindikationen: erstens bei Unwirksamkeit von Saluretika und zweitens bei Neigung zu Hypokaliämien. Darüber hinaus kann mit der Kombination Methopyrapon-Aldacton^®-Saluretikum in therapierefraktären Fällen noch eine Steigerung der Natriurese und Ödemausschwemmung erzielt werden. — Die Ergebnisse der Behandlung von 17 Patienten mit kardialen, hepatischen und nephrotischen Ödemen werden im einzelnen besprochen.

Summary

Methopyrapon (Metopiron^®, 2-methyl-1,2-dipyridyl (3')-l-oxo-propane; CIBA A.G.) selectively blocks 11-β hydroxylation and thus inhibits the formation of the 11-hydroxysteroids, aldosterone and hydrocortisone. Decrease in the plasma level of hydroxycortisone stimulates the secretion of ACTH and thus of adrenocortical function. But since blocking of 11-β oxidation interferes with steroid synthesis, there is an increased production of 11-desoxy compounds, in particular compound S and deoxycorticosterone. The secondary rise in 11-desoxy compounds is dependent upon ACTH secretion. If the arenal cortex is intact, infusion of 1,000 mg. methopyrapon ditartrate and two-hourly determination of plasma level of 17,21-dihydroxy-20-ketosteroid provides an excellent measure of ACTH reserve in the anterior hypophysis. — The treatment of oedema with this drug generally presupposes blocking of the feed-back system, decreased plasma hydrocortisone level increased ACTH secretion, because despite inhibition of aldosterone production the increased formation of 11-desoxy products (which also cause sodium retention) prevents an increased excretion of sodium. 1,500 mg. of methopyrapon with 20 mg. hydroxycortisone proved to be an effective diuretic combination. The additional of other diuretics is; however, always advisable, sometimes even essential. The two chief indications for the use of methopyrapon are (1) oedema refractory to other diuretics and (2) tendency towards hypokalaemia. In addition, the combination of methopyrapon with a spirolactone preparation and a saluretic drug in refractory cases increases the excretion of sodium and the degree of diuresis. — The results of treating 17 patients with cardiac, hepatic and nephrotic oedema are presented.

Resumen

Un nuevo adrenostático

La methopyrapon (Metopiron^®) bloquea en la corteza de las cápsulas suprarrenales de un modo selectivo la 11-β-hidroxilacion en el anillo esteroide e inhibe así la formación de los 11-hidroxicorticosteroides aldosterona y cortisol. Por descenso del nivel de cortisol en el plasma se estimula la hipófisis a la secreción de ACTH y la función de la corteza de las cápsulas suprarrenales. Como quiera que por la inhibición de la 11-β-oxidacion no se puede terminar la síntesis esteroide, se da lugar a la formación aumentada de 11-desoxicombinaciones, en primer lugar de compound S y de cortexona. El aumento secundario de las 11-desoxicombinaciones depende de la intensidad de la cesión de ACTH. Con una corteza de las suprarrenales intacta, una infusión de 1.000 mgrs. de ditartrato de methopyrapon y la determinación del nivel plasmático de los 17,21-dihidroxi-20-quetosteroides en intervalos de dos horas ofrecen una posibilidad excelente para determinar la reserva de ACTH del lóbulo anterior de la hipófisis. El tratamiento del edema con methopyrapon presupone, por lo general, una desconexión del sistema de reacoplamiento: descenso del nivel de cortisol del plasma — aumento de la cesión de ACTH, ya que, a pesar de la inhibición de la producción de aldosterona, la formación incrementada de las 11-desoxicombinaciones, igualmente retenedoras de sodio, impide una sodiouresis aumentada. 1500 mgrs. de methopyrapon/20 mgrs. de cortisol resultaron ser un diurético eficaz. En casos graves es indispensable el tratamiento combinado con saluréticos; pero se recomienda además en todo caso, puesto que siempre se puede lograr un aumento considerable del efecto con abreviación de la duración del tratamiento. De un modo parecido que para el preparado de espirolactona Aldacton^®, con el cual se puede comparar el Metopiron también en cuanto a la intensidad del efecto, resultan principalmente dos indicaciones de tratamiento: primero en caso de ineficacia de saluréticos y en segundo lugar en caso de inclinación a hipopotasiemias. Con la combinación de methopyrapon/ Aldacton^®/salurético se puede lograr además en casos refractarios a la terapia un incremento de la sodiouresis y de la evacuación del edema. Se reseñan los resultados del tratamiento de 17 enfermos con edemas cardíacos, hepáticos y nefróticos.