Moderne Hämochromatoseprobleme mit besonderer Berücksichtigung der Desferrioxaminbehandlung

Zusammenfassung

Es wird über eine Einteilung der Hämochromatosen in primäre und sekundäre Formen berichtet, wobei als primäre Form der Hämochromatose nur die hereditären Fälle verstanden werden, welchen als angeborenen Erkrankungen ein sogenannter „inborn error of metabolism” zugrunde liegt. Unter den sekundären Hämochromatosen mit bekannter Ursache stehen die Erkrankungen der Leber beziehungsweise Lebernoxen im Vordergrund (Alkoholabusus, Hepatitis, chronische Hungerzustände mit chronischem Eiweißmangel). Eine weitere Hämochromatose ist die Transfusionshämosiderose und als bisher unbekannte Ursache einer solchen die sideroachrestischen Anämien. — Weiterhin wird auf die Grundgesetze des intermediären Eisenstoffwechsels bezüglich der Resorption eingegangen. Während für die Fälle der primären hereditären Hämochromatose und auch für die Kranken mit Hepatitis und Leberzirrhose ein die Eisenresorption fördernder Faktor vor allem in der Galle solcher Patienten mit als hypothetische Ursache der Entstehung der Eisenspeicherung diskutiert wird, erscheint die Pathogenese der Transfusionshämosiderosen als Folge des Zerfalls und der Freisetzung des Hämoglobineisens wesentlicher einfacher. Die Entstehung der Hämochromatose bei sideroachrestischen Anämien wird diskutiert. Schließlich wird auf die wichtige Rolle der Transportfunktion des Transferrins für Eisen hingewiesen. So ließ sich zeigen, daß auch bei Atransferrinämie eine Hämochromatose entstehen kann. — Im therapeutischen Teil wird über eine neue Methode zur Behandlung der Eisenspeicherkrankheit berichtet, die darauf beruht, daß durch Desferrioxamin, eine Hydroxamsäureverbindung, Eisenionen im Organismus spezifisch gebunden werden können und infolge des kleinen Moleküls durch die Niere entfernt werden. Andere Spurenelemente werden nicht erfaßt. Die Ergebnisse beim Menschen zeigen Eisenausscheidungen bis zu 80 mg maximal, im Durchschnitt etwa 30 mg täglich. Behandelt wurden primäre und sekundäre Hämochromatosen, sideroachrestische Anämien, Leberzirrhosen, eine Blackfan-Diamond-Anämie sowie eine Lungenhämosiderose. Da das Desferrioxamin auch die enterale Eisenresorption hemmt, erscheint als ideale Therapie einmal die intramuskuläre Verabreichung (2 × 500 mg pro die intramuskulär) und die orale (3 × 200 mg pro die) als Kapsel zu den Mahlzeiten.

Summary

Haemochromatosis is divided into a primary form, which consisting of the hereditary cases caused by inborn errors of metabolism; and a secondary form which includes cases associated with liver disease or damage to the liver (chronic alcoholism; hepatitis; chronic malnutrition with hypoproteinaemia), transfusion-haemosiderosis and sidero-achrestic anaemia.—Some basic principles of intermediary iron metabolism, especially in regard to iron absorption, are discussed. In primary (hereditary) haemochromatosis and in the form associated with hepatitis and cirrhosis, the storage of iron may be due to a substance in bile which promotes iron absorption. On the other hand, transfusion-haemosiderosis is probably the result of the breakdown and liberation of haemoglobin-iron. The development of haemochromatosis in sidero-achrestic anaemia is discussed and the role of transferrin in iron transport is stressed. Haemochromatosis may develop even in cases of atransferrinaemia.—A new form of treatment is described: desferrioxamine specifically binds iron ions in the organism and is excreted in the kidney because of its low molecular weight. No other trace elements are affected. In man, maximal iron excretion of up to 80 mg. daily, averaging about 30 mg. daily, have been observed. The drug has been used in the treatment of the two forms of haemochromatosis, sidero-achrestic anaemia, liver cirrhosis, blackfan-diamond anaemia, and pulmonary haemosiderosis. Desferrioxamine also inhibits intestinal absorption of iron. It can be given either intramuscularly, 3 × 400 mg. daily, or in capsule form by mouth, 3 × 200 mg. daily at mealtime.

Resumen

Problemas modernos de la hemocromatosis con consideración especial del tratamiento de desferrioxamina

Se informa acerca de una clasificación de las hemocromatosis en formas primarias y secundarias, entendiéndose por forma primaria de la hemocromatosis tan sólo los casos hereditarios, que se basan, como afecciones congénitas, en un denominado “inborn error of metabolism”. Entre las hemocromatosis de causa conocida ocupan el primer plano las afecciones del hígado o noxas hepáticas (abuso de alcohol, hepatitis, estados de hambre crónicos con deficiencia crónica de proteínas). Otra hemocromatosis es la hemosiderosis de transfusión y como causa hasta ahora desconocida de una tal figuran las anemias sideroacrésticas.— Se reseñan las leyes fundamentales del metabolismo de hierro intermediario respecto de la resorción. Mientras que para los casos de la hemocromatosis hereditaria primaria y también para los enfermos con hepatitis y cirrosis hepática se discute un factor favorecedor de la resorción de hierro ante todo en la bilis de tales enfermos como causa hipotética de la génesis del almacenamiento de hierro, aparece la patogenia de las hemosiderosis de transfusión como consecuencia de la descomposición y liberación del hierro hemoglobínico mucho más sencilla. Se discute la génesis de la hemocromatosis en anemias sideroacrésticas. Finalmente se señala el papel importante de la función transportadora de la transferrina para el hierro. Así se pudo mostrar, que también en caso de atransferrinemia puede originarse una hemocromatosis.— En la parte terapéutica se informa acerca de un método nuevo del tratamiento de la hemocromatosis, que se basa en la posibilidad de fijarse específicamente iones de hierro en el organismo por desferrioxina, una combinación de ácido hidroxámico, que pueden eliminarse a través del riñón a consecuencia de la molécula pequeña. Otros elementos en indicios no son captados. Los resultados en el hombre muestran eliminaciones de hierro hasta 80 mgrs. como máximo, con un promedio diario cerca de 30 mgrs. Fueron tratadas hemocromatosis primarias y secundarias, anemias sideroacrésticas, cirrosis hepáticas, una anemia de Blackfan-Diamond así como una hemosiderosis pulmonar. Como quiera que la desferrioxamina inhibe también la resorción de hierro enteral, aparece como terapia ideal la administración intramuscular (3 × 400 mgrs. diarios) y la oral (3 × 200 mgrs. diarios) como cápsulas en las comidas.