Protrahiert verlaufene Arzneimittel-Agranulozytose

Zusammenfassung

Es wird über eine Pyramidon-Agranulozytose berichtet, die durch die Pyramidon-Komponente des Medikamentes Nervophyll bedingt war. Die Agglutinationstests waren schon nach Belastung mit oral 25 mg Pyramidon positiv, ohne daß ein deutlicher Leukozytenabfall festgestellt werden konnte. Bei einer späteren Belastung mit 50 mg Pyramidon erfolgte neben dem positiven Ausfall des serologischen Tests der zu erwartende Abfall der Neutrophilen. Die Agglutinationstests waren nach 1 bis 4 Stunden am stärksten positiv, nach der zweiten Belastung zeigte sich ein angedeutetes Zonenphänomen, so daß bei alleiniger qualitativer Versuchsanordnung auf Grund der schwächeren Reaktion fälschlich auf einen geringeren Antikörpergehalt geschlossen werden kann. Ungewöhnlich waren eine beträchtliche Vermehrung der Alpha₂-Globulinfraktion des Serums und eine erhebliche Vermehrung der Plasmazellen im Mark, die — stellenweise in Nestern liegend — deutliche Zellatypien aufwiesen und das Markbild vorübergehend beherrschten. Diese Befunde und das Auftreten ganz unreifer lymphatischer Plasmazellen im peripheren Blutbild ließen zeitweise Zweifel an der Diagnose Agranulozytose aufkommen. In dem von uns früher beschriebenen Fall hatte das Medikament Ergosanol einen Leukozytensturz provoziert. Für den praktisch tätigen Arzt folgt aus solchen Beobachtungen, daß er sich über die Zusammensetzung der verschiedenen Arzneimittel informieren muß. Wie man sieht, können ihrem Namen nach scheinbar ganz harmlose Medikamente Ursache einer Arzneimittelagranulozytose sein.

Summary

The case is reported of agranulocytosis caused by aminopyrine, a component of the drug ‘Nervophyll’ (E. Uhlhorn & Co.). Positive agglutination tests were obtained after the oral administration of 25 mg. of aminopyrine without any fall in white cell count. On administration of 50 mg. of aminopyrine there occurred also the expected fall in neutrophils. The agglutination tests showed maximal positivity 1—4 hours after the test dose: after the second dose there occurred a zoning phenomenon, which might well have been misinterpreted as a decreasing antibody titre. There was also a marked increase in serum alpha₂ globulin and a considerable increase in marrow plasma Cells: they were partly in clusters, were atypical, and in places dominated the marrow picture. Because of these findings and the presence of immature plasma cell in the peripheral blood, the diagnosis of agranulocytosis seemed at times in doubt. The authors stress the importance of verifying the precise composition of proprietary drugs: apparently harmless drugs may contain substances liable to cause agranulocytosis.

Resumen

Agranulocitosis medicamentosa de curso prolongado

Los autores refieren un caso de agranulocitosis por piramidón provocado por los componentes del preparado «Narvophyll». Las pruebas de aglutinación eran positivas ya con la administración oral de 25 mg. de piramidón sin que pudiera comprobarse una clara disminución del número de leucocitos. Tras una ulterior administración de 50 mg. de piramidón se comprobó, además de la positividad de la prueba de aglutinación, la disminución que era deesperar del número de neutrófilos. La máxima positividad de las pruebas de aglutinación se observó entre las 1 y 4 horas siguientes; tras la segunda administración se observó un evidente fenómeno de zona, de modo que del resultado de una única prueba cualitativa podía concluirse erróneamente, dada la débil positividad de la reacción, la existencia de un bajo contenido en anticuerpos. Llamaba la atención el considerable aumento de la fracción globulínica alfa 2 del suero y el notable aumento de las células plasmáticas en la médula ósea que predominaban en ocasiones en el cuadro medular y — esporádicamente agrupadas en nidos celulares — mostraban claras atipias. Estos hallazgos y la presencia de células plasmáticas linfoides completamente inmaduras en la sangre periférica hicieron dudar a veces del diagnóstico de agranulocitosis. En el caso descrito por los autores con anterioridad el preparado «Ergosanol» provocó una intensa leucopenia. La consecuencia de tales observaciones para el médico práctico es la necesidad de que se informe acerca de la composición de los distintos medicamentos. Como se ve, hay medicamentos que pueden ser causa de una agranulocitosis medicamentosa a pesar de que, a juzgar por su nombre, parecen totalmente inofensivos.