Toxisch-hämolytische Anämie nach Phenacetin und Phenacetintoxikose¹

Zusammenfassung

Auf Grund eigener Beobachtungen (32 Frauen und 3 Männer, davon 15 neueren Datums), wird das oft verkannte, in der Praxis wichtige und sehr häufig vorkommende Krankheitsbild der toxisch-hämolytischen Anämie bzw. Toxikose nach chronischem Abusus phenacetinhaltiger Antineuralgika näher erörtert und deren Pathogenese diskutiert. Im Blut dieser Kranken, die eine fahlgraue Zyanose ohne pathologischen Herz- und Lungenbefund, aber unbestimmte Allgemein-Symptome zeigen, lassen sich spektroskopisch das zyanoseerzeugende Methämoglobin bzw. Verdoglobin oder beide Hämoglobinderivate gleichzeitig, nachweisen, wo hingegen die morphologische Untersuchung des Blutes (eventuell Innenkörper-Anämie) in manchen Fällen versagt. Die spektroskopische Identifizierung der pathologischen Hämoglobinabkömmlinge ist auch in therapeutischer Hinsicht sehr wesentlich. Methämoglobinämien sprechen auf Askorbinsäure schlagartig an, weil dadurch das Methämoglobin in funktionstüchtiges Hämoglobin übergeführt wird. Das Verdoglobin ist irreversibel und verschwindet bei Entzug der Antineuralgika langsam spontan nach etwa 3—4 Wochen aus dem Blut. Besteht ein Eisenmangel, auch ein larvierter, so ist eine intensive orale oder parenterale Eisentherapie indiziert, bei hyperchromen Formen auch Vitamin B12

Summary

The authors' own observations are based on 35 cases of toxic haemolytic anaemia after phenacetin (32 women; 3 men). 15 such cases are considered in some detail. Clinical Picture: The correct diagnosis is often missed, yet the clinical picture of chronic phenacetin poisoning is fairly clear. There is ashen-grey cyanosis, especially of the mucous membranes and finger-nail beds, in the absence of any type of heart or lung disease. Neurological examination and the size of liver and spleen are also normal. Bone marrow smear and peripheral blood count and smear may be essentially normal or show various degrees of anaemia. Inclusion bodies are occasionally seen. Spectroscopic examination of. haemolized blood is decisive when methaemoglobin and/or sulphaemoglobin can be demonstrated. Pathogenesis: The manifest form of phenacetin toxicosis with cyanosis is clinically apparently sex-linked. Iron deficiency (more common in women) is probably a prerequisite for the appearance of clinical manifestations of chronic phenacetin poisoning. — The biochemical processes involved in the formation of the abnormal haemoglobins when exposed to phenacetin is given in some detail. The toxic haemolytic anaemia which develops is the result of disturbances in the enzyme systems which detoxify and protect haemoglobin. — Treatment: Methaemoglobin is easily reduced to oxyhaemoglobin by vitamin C, which in high doses has dramatic effects. But sulphaemoglobin formation is irreversible. It is slowly, but spontaneously, eliminated from the circulation in 3—4 weeks. Iron deficiency should be treated and B12 given in case of hypochromic anaemia.

Resumen

Anemia tóxico-hemolítica tras la administración de fenacetina y toxicosis fenacetínica

Con motivo de sus propias observaciones (32 mujeres y 3 hombres; 15 de ellas recientes), los autores estudian y discuten la patogenia de la anemia y toxicosis que se presenta tras el abuso crónico de antineurálgicos que contienen fenacetina, cuadro, clínico que con frecuencia no se diagnostica, de gran importancia práctica y muy frecuente. En la sangre de estos pacientes, que muestran una cianosis pardusca pero síntomas generales indeterminados, se comprueba espectros cópicamente la presencia de metahemoglobina y verdoglobina que originan la cianosis, mientras que por el contrario el examen morfológico de la sangre (eventualmente hay anemia de cuerpos internos) es normal en muchos casos. La identificación espectroscópia de los derivados patológicos de la hemoglobina es fundamental también desde el punto de vista terapéutico. Las metahemoglobinemias responden inmediatamente al ácido ascórbico porque de esta manera la metahemoglobina se transforma en hemoglobina funcionalmente activa. La verdoglobina es irreversible y, si se suprime el analgésico, desaparece lentamente de la sangre, de modo espontáneo, en 3—4 semanas. Si hay carencia férrica, aunque sea larvada, debe administrarse hierro por via oral o parenteral y en las formas hipercrómicas está indicada la vitamina B₁₂.