Myasthenia gravis

Zusammenfassung

Die Erschöpfung der willkürlichen Muskeln bei der Myasthenia gravis hat mit der normalen Ermüdung nichts zu tun. Als Ursache der pathologischen Erschöpfung wird eine komplizierte Störung des chemischen Gleichgewichtes an der Verbindungsstelle zwischen dem Nerven- und Muskelgewebe angenommen. Die kleineren Muskeln sind meist am stärksten betroffen, insbesondere die Lid- und Augenmuskeln, sowie die Sprach-, Schluck- und Kaumuskulatur. In schweren Fällen ist die Atmung beeinträchtigt und auch die Kraft in den Gliedmaßen deutlich herabgesetzt. Muskelruhe stellt die Kraft wieder her. Die Reaktion auf eine Injektion von Anticholinesterase ist für die Diagnose der Myasthenia gravis entscheidend. 15 mg Neostigmánmethylsulfat i.m. beseitigen bei der Myasthenie in etwa 80% der Fälle vorübergehend die Muskelschwäche, in etwa 20° tritt jedoch nur eine teilweise Besserung ein, so daß der Effekt nur mit einer besonderen Untersuchungstechnik (Dynamometer, röntgenologische Beobachtung des Schluckaktes, Placeboinjektionen, Ergogrammen usw.) beurteilt werden kann. Das dem Neostigmin verwandte, schnell wirkende Tensilon (10 mg i.v.) hat den Vorteil, daß die Untersuchung mehrfach wiederholt werden kann und daß die cholinergischen Nebenwirkungen bei Patienten, die nicht an einer Myasthenie leiden, in wenigen Minuten vergehen. Curare darf nur von speziell erfahrenen Ärzten angewandt werden. In den USA leiden etwa 50 000 Menschen an einer Myasthenie. Am häufigsten ist sie bei jüngeren Frauen und älteren Männern, einzelne Fälle kommen jedoch in jedem Alter vor. über die Ätiologie ist nichts Sicheres bekannt. Bemerkenswert ist, daß bei Neugeborenen myasthenischer Mütter in den ersten Tagen typische myasthenische Symptome auftreten können, die nach 10—18 Tagen vollständig verschwinden. In der Therapie steht die dauernde Behandlung mit Neostigminbromid (Prostigmin) per os an erster Stelle. In leichten Fällen genügen 3—4 Tabletten täglich, in schweren Fällen können 10—15 Tabletten und mehr pro Tag erforderlich sein. Es ist falsch, zur Bekämpfung eventueller Nebenwirkungen gleichzeitig Belladonna-Präparate zu geben, da hierdurch eine überdosierung von Neostigmin verdeckt werden kann. Neuerdings ist das Mestinonbromid, das mit dem Prostigmin chemisch verwandt und ihm therapeutisch in vielen Fällen überlegen ist, stärker in den Vordergrund getreten. Die anticholinergische Verbindung „WIN 8077” ist mit dem Neostigmin chemisch nicht verwandt, die Wirkung hält länger als die der bisher erwähnten Therapeutika an, doch ist eine überdosierung schwerer zu erkennen. Bisher ist es unbewiesen, daß Ephedrinsulfat, Hormonpräparate, Vitamine, Tonika, Antihistaminika, eine besondere Diät oder Antibiotika irgendeine therapeutische Wirkung bei der Myasthenie haben. Die Aussichten einer Thymektomie werden unterschiedlich beurteilt. Die Sterblichkeit der Myasthenia gravis ist durch eine systematische Behandlung erheblich herabgesetzt worden. Die Lebenserwartung entspricht in etwa 85% der Fälle der des gleichaltrigen Gesunden. Krisenhafte Verschlimmerungen, die durch die üblichen Medikamente nicht beherrscht werden können, machen eine Krankenhausbehandlung notwendig.

Summary

This disease is due to a pathological exhaustion of voluntary muscles simulating paralysis. Since the use of physostigmine and related drugs, mortality has fallen from 80% of cases within 2 years of onset of the disease, to 10% within 10 years. — Clinically, the small muscles of eyes, speech, swallowing and chewing are most markedly affected. But other muscles may be involved. The degree of disability may vary considerably between patients and at different times in the same patient. — Diagnosis can usually be made from history. Intramuscular test injection of 1.5 mg. neostigmine methylsulphate (with 0.6 mg. atropine sulphate) confirms the diagnosis, if symptoms disappear in about 20 minutes. In 20% of cases, this test is only partially successful. More objective criteria (dynamometer, ergogram, etc.) may be needed. — Girls and young women are affected twice as often as older women, while the opposite relationship to age obtains for males. — For treatment, neostigmine bromide is given as 15 mg. tablets, as needed. Atropine should not be given, at least at first, in treating side-effects, because excess neostigmine dosage may thus be obscured. Mestinon bromide, a drug related to neostigmine, is apparently superior to it in 2/3 of cases. “WIN 8077”, a drug chemically unrelated to physostigmine, may be tried, if the other drugs have failed. Because of its longer action and easier overdosage, it should be given cautiously (5 mg. 3 to 4 times daily to start). Signs of cholinergic overstimulation should always be watched for and counteracted vigorously. Ephedrine sulphate is considered to have doubtful value, but is harmless. Thymectomy may give good results in women under 40 years who have had the disease for less than 5 years, but is useless in men. — With careful supervision and treatment, 85% of all patients can hope to achieve a normal life span. But in individual patients crises may develop which in 50% of cases end fatally.

Resumen

Miastenia gravis

El agotamiento de los músculos voluntarios en la miastenia gravis no tiene nada que ver con el cansancio normal. Como causa del agotamiento patológico se establece una complicada alteración del equilibrio químico en el punto de unión entre el tejido nervioso y muscular. Los músculos pequeños son los más fuertemente afectados, en especial los de los párpados y ojos, así como la musculatura del lenguaje, deglución y masticación. En casos graves se afecta la respiración, disminuyendo considerablemente la fuerza de los miembros. Un reposo muscular hace recuperar la fuerza. La reacción a la inyecc. de anticolinesterasa es definitiva para el diagnóstico de la miastenia grave. Con 15 mg de metilsulfato de neostigmina i.m. se suprime transitoriamente, en un 80% de los casos de miastenia, la debilidad muscular; en el otro 20% solo aparece una mejoría relativa cuyos efectos se evidencian merced a técnicas especiales exploratorias (dinamómetro, ergograma, etc.). Parecido a la neostigmina y de efecto rápido, tiene el tensilon (10 mg i.v.) la ventaja de poder repetir la experiencia bastantes veces y hacer desaparecer en pocos minutos los efectos secundarios colinérgicos en pacientes que no padecen miastenia. Solo médicos expertos deben utilizar el curare. En U.S.A. cerca de 50.000 personas padecen miastenia, con preponderancia en mujeres jóvenes y hombres de edad aunque casos aislados se presentan en cualquier momento. Sobre la etiología no hay nada seguro. Es curioso que los recién nacidos de madres miasténicas presenten en los primeros dias síntomas típicos de esta enfermedad, desapareciendo totalmente a los 10—18 dias. Como tratamiento encontramos en primer lugar una terapéutica sostenida con prostigmina por via oral. En casos leves basta con 3—4 tabletas al día; en graves 10—15 o más diarias. Es erróneo dar al mismo tiempo preparados de belladona para combatir eventuales efectos secundarios, ya que por ello se puede encubrir un exceso en la dosis de neostigmina. Recientemente ha aparecido en primer plano el bromuro de mestinon, emparentado químicamente con la prostigmina y superior a ella en la terapéutica de muchos casos. La unión anticolinérgica «WIN 8077» no tiene relación química con la neostigmina, manteniendo un efecto más duradero que con los fármacos hasta ahora mencionados pero el exceso de dosis es más difícil de reconocer. No se ha demostrado hasta ahora que el sulfato de efedrina, preparados hormonales, vitaminas, tónicos, antihistamínicos, una determinada dieta o antibióticos tengan efectos terapéuticos en la miastenia. Son enjuiciadas las distintas perspectivas de una timectomía. La mortalidad de la miastenia gravis ha disminuido considerablemente gracias a un tratamiento sistemático. En relación con sujetos sanos de la misma edad, el índice de vida de los miasténicos es de un 85% aprox. Agravaciones en la crisis que no puedan ser dominadas con los medicamentos usuales, hacen preciso un tratamiento hospitalario.