Download PDF
Diabetologie und Stoffwechsel 2010; 5(3): R31-R46
DOI: 10.1055/s-0030-1247364
DuS-Refresher

© Georg Thieme Verlag Stuttgart ˙ New York

Pathogenese des Diabetes mellitus Typ 1 – Update 2010

P. Achenbach1 , S. Krause1 , A.-G. Ziegler1
  • 1Institut für Diabetesforschung, Helmholtz Zentrum München
Further Information

Publication History

Publication Date:
24 June 2010 (online)

Also available at
    Permissions and Reprints

Einleitung

Der Diabetes mellitus Typ 1 (T1DM) ist eine chronische organspezifische Autoimmunerkrankung, die durch eine selektive Zerstörung der insulinproduzierenden Betazellen der Langerhans-Inseln im Pankreas hervorgerufen wird. Charakteristisch für die Entstehung des T1DM ist das Auftreten von humoraler und zellulärer Inselautoimmunität, assoziiert mit einer gestörten Immunregulation, bei genetisch prädisponierten Personen. Klinische Konsequenz der Zerstörung der Betazellen ist ein absoluter Insulinmangel, der eine lebenslange Substitutionstherapie mit exogenem Insulin erfordert. Trotz verbesserter Therapiemöglichkeiten verursacht der T1DM auch heute noch schwerwiegende mikro- und makrovaskuläre Folgeerkrankungen. Die genaue Ätiologie des T1DM ist noch nicht bekannt. Die Inzidenz ist weltweit steigend. Eine Heilung oder Prävention der Erkrankung ist bisher nicht möglich.

Literatur

  • 1 Karvonen M, Viik-Kajander M, Moltchanova E et al. Incidence of childhood type 1 diabetes worldwide. Diabetes Mondiale (DiaMond) Project Group.  Diabetes Care. 2000;  23 1516-1526
    CrossrefGoogle Scholar
  • 2 Patterson C C, Dahlquist G G, Gyürüs E et al. Incidence trends for childhood type 1 diabetes in Europe during 1989–2003 and predicted new cases 2005–2020: a multicentre prospective registration study.  Lancet. 2009;  373 2027-2033
    CrossrefGoogle Scholar
  • 3 Ehehalt S, Blumenstock G, Willasch A M et al. Continuous rise in incidence of childhood Type 1 diabetes in Germany.  Diabet Med. 2008;  25 755-757
    CrossrefGoogle Scholar
  • 4 Dabela D, Bell R A Writing Group for the SEARCH for Diabetes in Youth Study Group et al. Incidence of dia­betes in youth in the United States.  JAMA. 2007;  297 2716-2724
    CrossrefGoogle Scholar
  • 5 Achenbach P, Bonifacio E, Koczwara K et al. Natural history of type 1 diabetes.  Diabetes. 2005;  54 S25-S31
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 6 Ziegler A G, Hummel M, Schenker M et al. Autoantibody appearance and risk for development of childhood diabetes in offspring of parents with type 1 diabetes: the 2-year analysis of the German BABYDIAB Study.  Diabetes. 1999;  48 460-468
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 7 Hummel M, Bonifacio E, Schmid S et al. Brief communication: early appearance of islet autoantibodies predicts childhood type 1 diabetes in offspring of diabetic parents.  Ann Intern Med. 2004;  140 882-886
    Google Scholar
  • 8 Walter M, Albert E, Conrad M et al. IDDM2 / insulin VNTR modifies risk conferred by IDDM1 / HLA for devel­op­ment of Type 1 diabetes and associated autoimmunity.  Diabetologia. 2003;  46 712-720
    Google Scholar
  • 9 Achenbach P, Koczwara K, Knopff A et al. Mature high-affinity immune responses to (pro)insulin anticipate the autoimmune cascade that leads to type 1 diabetes.  J Clin Invest. 2004;  114 589-597
    CrossrefGoogle Scholar
  • 10 Barrett J C, Clayton D G, Concannon P et al. Genome-wide association study and meta-analysis find that over 40 loci affect risk of type 1 diabetes.  Nat Genet. 2009;  41 792-798
    Google Scholar
  • 11 Ziegler A G, Schmid S, Huber D et al. Early infant feeding and risk of developing type 1 diabetes-associated autoantibodies.  JAMA. 2003;  290 1721-1728
    CrossrefGoogle Scholar
  • 12 Bonifacio E, Hummel M, Walter M et al. IDDM1 and multiple family history of type 1 diabetes combine to identify neonates at high risk for type 1 diabetes.  Diabetes Care. 2004;  27 2695-2700
    CrossrefGoogle Scholar
  • 13 Achenbach P, Lampasona V, Landherr U et al. Autoantibodies to zinc transporter 8 and SLC30A8 genotype stratify type 1 diabetes risk.  Diabetologia. 2009;  52 1881-1888
    CrossrefGoogle Scholar
  • 14 Krischer J P, Cuthbertson D D, Yu L et al. Screening strategies for the identification of multiple antibody-positive relatives of individuals with type 1 diabetes.  J Clin Endocrinol Metab. 2003;  88 103-108
    CrossrefGoogle Scholar
  • 15 Achenbach P, Warncke K, Reiter J et al. Stratification of type 1 diabetes risk on the basis of islet autoanti­body characteristics.  Diabetes. 2004;  53 384-392
    CrossrefGoogle Scholar
  • 16 Schlosser M, Strebelow M, Wassmuth R et al. The Karlsburg type 1 diabetes risk study of a normal school­child population: association of beta-cell autoantibodies and human leukocyte antigen-DQB1 alleles in antibody-positive individuals.  J Clin Endocrinol Metab. 2002;  87 2254-2261
    CrossrefGoogle Scholar
  • 17 Achenbach P, Bonifacio E, Williams A J et al. Autoantibodies to IA-2beta improve diabetes risk assessment in high-risk relatives.  Diabetologia. 2008;  51 488-492
    CrossrefGoogle Scholar
  • 18 Wenzlau J M, Juhl K, Yu L et al. The cation efflux transporter ZnT8 (Slc30A8) is a major autoantigen in ­human type 1 diabetes.  Proc Natl Acad Sci USA. 2007;  104 17040-17045
    CrossrefGoogle Scholar
  • 19 Wenzlau J M, Liu Y, Yu L et al. A common nonsynonymous single nucleotide polymorphism in the SLC30A8 gene determines ZnT8 autoantibody specificity in type 1 diabetes.  Diabetes. 2008;  57 2693-2697
    CrossrefGoogle Scholar
  • 20 Sladek R, Rocheleau G, Rung J et al. A genome-wide association study identifies novel risk loci for type 2 diabetes.  Nature. 2007;  445 881-885
    CrossrefGoogle Scholar
  • 21 Keymeulen B, Walter M, Mathieu C et al. Four-year metabolic outcome of a randomised controlled CD3-antibody trial in recent-onset type 1 diabetic patients depends on their age and baseline residual beta cell mass.  Diabetologia. 2010;  53 614-623
    CrossrefGoogle Scholar
  • 22 Pescovitz M D, Greenbaum C J, Krause-Steinrauf H et al. Rituximab, B-lymphocyte depletion, and preservation of beta-cell function.  N Engl J Med. 2009;  361 2143-2152
    CrossrefGoogle Scholar
  • 23 Ludvigsson J, Faresjö M, Hjorth M et al. GAD treatment and insulin secretion in recent-onset type 1 diabetes.  N Engl J Med. 2008;  359 1909-1920
    CrossrefGoogle Scholar
  • 24 Skyler J S, Krischer J P, Wolfsdorf J et al. Effects of oral insulin in relatives of patients with type 1 diabetes: The Diabetes Prevention Trial – Type 1.  Diabetes Care. 2005;  28 1068-1076
    CrossrefGoogle Scholar
  • 25 Achenbach P, Barker J M, Bonifacio E. Modulating the natural history of type 1 diabetes in children at high genetic risk by mucosal insulin immunization.  Curr Diab Rep. 2008;  8 87-93
    CrossrefGoogle Scholar

Prof. Dr. med. A.-G. Ziegler

Institut für Diabetesforschung · Helmholtz Zentrum München

Ingolstädter Landstraße 1

85764 Neuherberg

Email: anette-g.ziegler@helmholtz-muenchen.de

      >