Dtsch Med Wochenschr 2010; 135(50): 2525-2534
DOI: 10.1055/s-0030-1269423
CME | Review article
Hepatologie
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Chronische Hepatitis C

Chronic hepatitis CG. Grammatikos1 , C. Sarrazin1
  • 1Medizinische Klinik 1, Klinikum der J. W. Goethe-Universität, Frankfurt am Main
Further Information

Publication History

eingereicht: 10.9.2010

akzeptiert: 18.11.2010

Publication Date:
07 December 2010 (online)

Zusammenfassung

Die chronische Hepatitis-C-Virus(HCV)-Infektion ist weltweit eine wichtige Ursache für die Entwicklung einer Leberzirrhose und eines hepatozellulären Karzinoms. Nach einer parenteralen Übertragung des Virus folgt in den meisten Fällen eine chronische Infektion. Durch eine Zunahme an Patienten mit langer Infektionsdauer und dem typischerweise meist asymptomatischen Krankheitsverlauf werden zunehmend Patienten im fortgeschrittenen Krankheitsstadium diagnostiziert.

Die diagnostische Abklärung erfolgt zunächst durch das Screening auf HCV-Antikörper. Bei positivem Befund ist eine Bestimmung der HCV-RNA zur Differenzierung zwischen chronischer und ausgeheilter Infektion notwendig. Vor Einleitung einer antiviralen Therapie sind zusätzlich die Bestimmung des HCV-Genotyps und der HCV-Viruslast zusammen mit einer umfassenden Umfelddiagnostik (u. a. Bestimmung des Fibroseausmaßes, Ausschluss eines hepatozellulären Karzinoms und einer sonstigen Hepatopathie) erforderlich. Bei therapienaiven Patienten mit einer chronischen Hepatitis C besteht eine Indikation zur frühzeitigen Therapie, da eine Viruseradikation mit einer Senkung der HCV-assoziierten Mortalität und ein höheres Alter sowie ein zunehmendes Fibrosestadium mit reduzierten Ansprechraten verbunden sind. Bei vorbehandelten Patienten sollte die Entscheidung zur Re-Therapie von der Dringlichkeit und Verbesserungsmöglichkeiten im Vergleich zur Ersttherapie abhängig gemacht werden. Im Wesentlichen auf der Grundlage der Viruslast vor Therapieeinleitung und des Abfalls unter Therapie wurden Regeln zum vorzeitigen Abbruch bei Non-Respondern sowie zur Festlegung der Therapiedauer bei Patienten mit virologischem Therapieansprechen etabliert. Aktuellkann bei ca. 50 % der Patienten mit einer HCV-Genotyp-1-Infektion und bei ca. 80 % der Patienten mit einer Genotyp -2- oder -3-Infektion mit einer Erstbehandlung das Virus eradiziertwerden. Mit der Zulassung der Triple-Therapie aus HCV-Protease-Inhibitoren (Telaprevir oder Boceprevir) in Kombination mit der aktuellen Standardtherapie im Jahr 2011/2012 werden die Ansprechraten bei HCV-Genotyp-1-Patienten um ca. 30 % gesteigert.

Abstract

Chronic hepatitis C virus (HCV) infection is an important, global pathognomonic causal factor for development of liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. After parenteral transmission of the virus the majority of cases develop a chronic infection. Nowadays, the diagnosis of HCV-infection is made frequently in an advanced disease-stage due to an increasing number of patients with long durations of chronic infection and typically asymptomatic disease progression. The detection of HCV antibodies is suitable for the initial screening in the diagnosis of chronic Hepatitis C-infection. In patients with positive HCV antibodies, testing for HCV RNA by a sensitive assay is required to differentiate between an ongoing and a past infection. Prior to initiation of antiviral therapy, HCV genotype and HCV viral load should be determined together with a comprehensive diagnostic framework (including determination of the extent of liver fibrosis, exclusion of hepatocellular carcinoma and a concomitant liver disease). All treatment-naive patients with chronic hepatitis C should be considered for antiviral treatment since the eradication of the virus is associated with reduction of HCV related mortality and increasing age as well as increasing fibrosis is associated with reduced virologic response rates. In pretreated patients, decision on retreatment should be based on the potential for optimization of conditions for a second treatment in each individual case. Based mainly on the viral load before treatment initiation and virologic response during antiviral therapy rules for early treatment discontinuations in non-responders as well as for individualized durations of treatment for virologic responders have been established. Currently, approximately 50 % of treatment-naïve patients with genotype 1 infection and 80 % of patients with genotype 2/3 infection achieve a sustained virologic response with eradication of the virus. With the approval of triple therapies of HCV protease inhibitors (telaprevir and boceprevir) together with the current standard of care in 2011/2012 sustained virologic response rates of HCV genotype 1 patients will be improved by approximately 30 %.

Literatur

  • 1 Alter M J. Epidemiology of hepatitis C virus infection.  World J Gastroenterol. 2007;  13 2436-2441
  • 2 Castera L. Transient elastography and other noninvasive tests to assess hepatic fibrosis in patients with viral hepatitis.  J Viral Hepat. 2009;  16 300-14
  • 3 Deuffic-Burban S, Deltenre P, Louvet A. et al . Impact of viral eradication on mortality related to hepatitis C: a modeling approach in France.  J Hepatol. 2008;  49 175-183
  • 4 Foster G R, Fried M W, Hadziyannis S J. et al . Prediction of sustained virological response in chronic hepatitis C patients treated with peginterferon alpha-2a (40KD) and ribavirin.  Scand J Gastroenterol. 2007;  42 247-255
  • 5 Friedrich-Rust M, Ong M F, Martens S. et al . Performance of transient elastography for the staging of liver fibrosis: a meta-analysis.  Gastroenterology. 2008;  134 960-974
  • 6 Friedrich-Rust M, Wunder K, Kriener S. et al . Liver fibrosis in viral hepatitis: noninvasive assessment with acoustic radiation force impulse imaging versus transient elastography.  Radiology. 2009;  252 595-604
  • 7 Ge D, Fellay J, Thompson A J. et al . Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance.  Nature. 2009;  461 399-401
  • 8 Gebo K A, Chander G, Jenckes M W. et al . Screening tests for hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C: a systematic review.  Hepatology. 2002;  36 S84-S92
  • 9 Heathcote E J. Prevention of hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma.  Gastroenterology. 2004;  127 S294-S302
  • 10 Hézode C, Forestier N, Dusheiko G. et al . Telaprevir and peginterferon with or without ribavirin for chronic HCV infection.  N Engl J Med. 2009;  360 1839-1850
  • 11 Hnatyszyn H J. Chronic hepatitis C and genotyping: the clinical significance of determining HCV genotypes.  Antivir Ther. 2005;  10 1-11
  • 12 Kau A, Vermehren J, Sarrazin C. Treatment predictors of a sustained virologic response in hepatitis B and C.  J Hepatol. 2008;  49 634-51
  • 13 Kwo P Y, Lawitz E J, McCone J. et al . Efficacy of boceprevir, an NS3 protease inhibitor, in combination with peginterferon alfa-2b and ribavirin in treatment-naive patients with genotype 1 hepatitis C infection (SPRINT-1): an open-label, randomised, multicentre phase 2 trial.  Lancet. 2010;  376 705-716
  • 14 Manns M, Zeuzem S, Sood A. et al . Reduced dose and duration of peginterferon alpha-2b and weight-based ribavirin in European and Asian genotype 2 and 3 chronic hepatitis C patients (REDD 2/3 trial).  J Hepatol. 2009;  50 A144
  • 15 McHutchison J G, Manns M P, Muir A J. et al . Telaprevir for previously treated chronic HCV infection.  N Engl J Med. 2010;  362 1292-1303
  • 16 Neal K R, Ramsay S, Thomson B J. et al . Excess mortality rates in a cohort of patients infected with the hepatitis C virus: a prospective study.  Gut. 2007;  56 1098-1104
  • 17 Niederau C, Bemba G, Kautz A. Socioeconomic characteristics, quality of life, and state of knowledge of patients with hepatitis C viral infection in Germany – socioeconomic aspects in hepatitis C.  Z Gastroenterol. 2006;  44 305-317
  • 18 Parkes J, Roderick P, Harris S. et al . Enhanced liver fibrosis test can predict clinical outcomes in patients with chronic liver disease.  Gut. 2010;  59 1245-1251
  • 19 Perz J F, Armstrong G L, Farrington L A. et al . The contributions of hepatitis B virus and hepatitis C virus infections to cirrhosis and primary liver cancer worldwide.  J Hepatol. 2006;  45 529-538
  • 20 Poynard T, Bedossa P, Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC groups.  Lancet. 1997;  349 825-832
  • 21 Poynard T, McHutchison J, Davis G L. et al . Impact of interferon alpha-2b and ribavirin on progression of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C.  Hepatology. 2000;  32 1131-1137
  • 22 Sarrazin C, Berg T, Ross R S. et al . Prophylaxis, diagnosis and therapy of hepatitis C virus (HCV) infection: German guidelines on the management of HCV infection.  Z Gastroenterol. 2010;  48 289-351
  • 23 Sarrazin C, Zeuzem S. Resistance to direct antiviral agents in patients with hepatitis C virus infection.  Gastroenterology. 2010;  138 447-462
  • 24 Schirmacher P, Fleig W E, Tannapfel A. et al . Bioptische Diagnostik der chronischen Hepatitis. Ergebnisse einer evidenzbasierten Konsensuskonferenz der Deutschen Gesellschaft für Pathologie (DGP), der Deutschen Gesellschaft für Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) und des Kompetenznetzes Hepatitis (HepNet).  Pathologe. 2004;  25 337-348
  • 25 Stravitz R T, Heuman D M, Chand N. et al . Surveillance for hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis improves outcome.  Am J Med. 2008;  121 119-126
  • 26 Thein H H, Yi Q, Dore G J. et al . Estimation of stage-specific fibrosis progression rates in chronic hepatitis C virus infection: a meta-analysis and meta-regression.  Hepatology. 2008;  48 418-431
  • 27 Thierfelder W, Hellenbrand W, Meisel H. et al . Prevalence of markers for hepatitis A, B and C in the German population. Results of the German National Health Interview and Examination Survey 1998.  Eur J Epidemiol. 2001;  17 429-435
  • 28 Veldt B J, Heathcote E J, Wedemeyer H. et al . Sustained virologic response and clinical outcomes in patients with chronic hepatitis C and advanced fibrosis.  Ann Intern Med. 2007;  147 677-684
  • 29 Younossi Z, Kallman J, Kincaid J. The effects of HCV infection and management on health-related quality of life.  Hepatology. 2007;  45 806-816
  • 30 Zeuzem S, Diago M, Gane E. et al . Peginterferon alpha-2a (40 kilodaltons) and ribavirin in patients with chronic hepatitis C and normal aminotransferase levels.  Gastroenterology. 2004;  127 1724-1732

Prof. Dr. med. Christoph Sarrazin

Medizinische Klinik 1
Klinikum der J. W. Goethe-Universität

Theodor-Stern-Kai 7

60590 Frankfurt am Main

Phone: 069/6301-5122

Fax: 069/6301-83112

Email: sarrazin@em.uni-frankfurt.de