Radiopharmaka für die Entzündungsdiagnostik

Zusammenfassung

Entzündungen sind über Mediatorsubstanzen vermittelte Reaktionen des hämatopoetisch-immunologischen Zellsystems auf verschiedene exo- und endogene Reize. Zellulär erfolgt die Änderung der Expression entzündungsrelevanter Gene, gefolgt von einer vermehrten Bildung von Entzündungsmediatoren. Es kommt zur Emigration inflammatorischer Zellen, zu einer erhöhten Gefäßpermeabilität, zum interstitiellen Ödem sowie zur Aktivierung einer Vielzahl von Transduktionskaskaden. Radiopharmaka zur Entzündungsdiagnostik sollten einen oder mehrere pathophysiologische Aspekte der inflammatorischen Prozesse möglichst spezifisch auf molekularer Ebene widerspiegeln. Eine Gruppe älterer Tracer für die Entzündungsdiagnostik umfasst Substanzen, die sich lediglich über gestörte physiologische Barrieren zwischen Entzündungsherd und Blutbahn anreichern. Ihre Eigenschaft, sich in allen Prozessen, die eine gesteigerte Gefäßpermeabilität aufweisen, anzureichern, führt zu einer vergleichsweise geringen Spezifität dieser Methodik. Über mehrere Jahrzehnte stellten in vitro markierte Granulozyten für die Entzündungsszintigrafie die Methode der Wahl dar. Auch heute wird die Untersuchung mit ¹¹¹In-Granulozyten oftmals noch als Goldstandard für diesen Zweck angesehen. Die Verwendung von Anti-Granulozyten-Antikörpern und ihrer Fragmente erlaubt eine In-vivo-Markierung der Granulozyten und hat trotz diverser Nachteile die komplexeren In-vitro-Methoden weitgehend abgelöst. Aufgrund der überlegenen Bildqualität der Positronenemissionstomografie könnten [¹⁸F]FDG-markierte Granulozyten zu einer Renaissance der In-vitro-Methodik führen. Bei zerebralen Entzündungen konnte aktivierte Mikroglia durch eine vermehrte Expression von Benzodiazepinrezeptoren visualisiert werden. Ein interessanter Ansatz, um zwischen Infektionen und sterilen Entzündungen zu unterscheiden, besteht in der Verwendung radioaktiv markierter bakterieller Gyrase-Inhibitoren. Die bisherigen Ergebnisse sind im Bezug auf die Spezifität jedoch noch sehr widersprüchlich. Auf der Suche nach Substanzen, die die entzündungsbedingten Transduktionskaskaden selektiv darzustellen erlauben, wurde eine große Zahl von chemotaktischen und -kinetischen Zytokinen, Komponenten des Arachnidonsäure-Metabolismus sowie Antikörper, die gegen Adhäsionsmoleküle gerichtet sind, radioaktiv markiert. Bislang scheinen ^99mTc-markiertes IL 8 sowie selektive COX-2-Inhibitoren für zukünftige Entwicklungen interessant zu sein. Die Darstellung des erhöhten Metabolismus in inflammatorischen Prozessen gelingt über die Visualisierung des erhöhten Eisen-Bedarfs (DNA-Synthese) oder des Glukose-Uptake. ⁶⁷Ga-Zitrat als Eisen-Analogon verursacht dabei eine deutlich höhere Strahlenbelastung für den Patienten. Auch von Seiten der Bildgebung und der resultierenden Richtigkeit der Ergebnisse ist [¹⁸F]FDG zu bevorzugen. Insgesamt steht für die Entzündungsdiagnostik eine Vielzahl eingeführter und neuer Radiopharmaka zur Verfügung. Nur wenige davon sind für die Entzündungsdiagnostik in Deutschland zugelassen. Da viele andere Erkrankungen, z. B. Tumorerkrankungen, mit entzündlichen Reaktionen vergesellschaftet sind, konnte das Problem der Differenzierung zwischen Entzündungen und anderen Erkrankungen noch nicht endgültig gelöst werden.

Abstract

Inflammations represent mediator-induced reactions of the hematopoetic-immunologic cell system resulting from exogenous or endogenous stimuli. On cellular level, an increased expression of inflammatory genes is followed by the release of several mediators. As inflammatory response vascular permeability increases and interstitial oedema develops. Additionally, white blood cells emigrate and several transduction cascades are activated. Radiopharmaceuticals for inflammation scintigraphy should specifically reflect one or several aspects of inflammation pathophysiology on molecular level. A group of elder tracers for this purpose comprised substances that are accumulated due to the permeability of physiological barriers. However, their property to accumulate in all processes with increased vascular permeability results in a comparably low specificity of these methods. In-vitro-labelled granulocytes were the method of choice for scintigraphic imaging of inflammation for years. Investigations with ¹¹¹In-labelled granulocytes are still frequently considered as the gold standard to detect inflammation by scintigraphy. The use of antibodies or antibody fragments directed against leucocytes allowed in vivo labelling and substituted more complex techniques of in vitro labelling despite of several disadvantages. Due to the superior imaging quality of positron emission tomography, [¹⁸F]FDG-labelled leucocytes might result in a renaissance of in vitro methods. In cases of cerebral inflammation, activated microglia was visualised by its increased expression of benzodiazepin receptors. An interesting approach to differentiate between infection and sterile inflammation could be the use of bacterial gyrase inhibitors labelled with radioactive compounds. At present, specificity of this method is still controversially discussed. In search of substances to visualise inflammatory transduction cascades selectively, several chemotactic and chemokinetic cytokines, metabolites of the arachidonic acid cascade as well as antibodies and imunoglobulines against adhesion proteins were radiolabelled. Actually, ^99mTc-labelled IL 8 and selective COX-2 inhibitors seem to be promising agents for the future. The increased metabolism of inflammatory processes can also be visualised based on the increased ferric (DNA synthesis) and glucose need. ⁶⁷Ga citrate as an ferric analogue is disadvantageous since it causes high radiation doses for the patients and results in poor image quality. Especially when considering quality of imaging and resulting accuracy [¹⁸F]FDG is preferable. Altogether, a considerable number of established and new radiopharmaceuticals is known. Only few of these substances are approved for the imaging of infection and inflammation in Germany. Since several other diseases, e. g. tumours, are associated with inflammatory processes, the problem to differentiate between inflammation and other diseases is not completely solved.

Schlüsselwörter

Infektion - Entzündung - Radiopharmazeutika - Szintigrafie - PET

Key words

infection - inflammation - radiopharmaceuticals - scintigraphy - PET

Literatur

• 1 Athens J W, Mauer A M, Ashenbrucker H, Cartwright G E, Wintrobe M M. Leukokinetic studies. I. A method for labeling leukocytes with diisopropyl-fluorophosphate (DFP 32).  Blood. 1959;  14 303-333
• 2 Atta-ur-Rahman , Harvey K, Siddiqui R A. Interleukin-8: An autocrine inflammatory mediator.  Curr Pharm Des. 1999;  5 241-253
• 3 Baldwin A L, Thurston G. Mechanics of endothelial cell architecture and vascular permeability.  Crit Rev Biomed Eng. 2001;  29 247-278
• 4 Banati R B, Goerres G W, Myers R, Gunn R N, Turkheimer F E, Kreutzberg G W, Brooks D J, Jones T, Duncan J S. [¹¹C](R)-PK 11195 positron emission tomography imaging of activated microglia in vivo in Rasmussen's encephalitis.  Neurology. 1999;  53 2199-2203
• 5 Banati R B, Newcombe J, Gunn R N, Cagnin A, Turkheimer F, Heppner F, Price G, Wegner F, Giovannoni G, Miller D H, Perkin G D, Smith T, Hewson A K, Bydder G, Kreutzberg G W, Jones T, Cuzner M L, Myers R. The peripheral benzodiazepine binding site in the brain in multiple sclerosis: quantitative in vivo imaging of microglia as a measure of disease activity.  Brain. 2000;  123 2321-2337
• 6 Barghouti S, Everett K DE, Speert D P. Nonopsonic phagocytosis of Pseudomonas aeruginosa requires facilitated transport of D-glucose by macrophages.  J Immunol. 1995;  154 3420-3428
• 7 Bauer A K, Dwyer-Nield L D, Malkinson A M. High cyclooxygenase 1 (COX-1) and cyclooxygenase 2 (COX-2) contents in mouse lung tumors.  Carcinogenesis. 2000;  21 543-550
• 8 Becker W. Entzündungsdiagnostik mit autologen Leukozyten und murinen monoklonalen Antikörpern.  Nuklearmediziner. 1992;  15 273-286
• 9 Becker W. Entzündungen. In: Büll U, Schicha H u. a. (Hrsg). Nuklearmedizin. Thieme, Stuttgart 1994; 404-418
• 10 Becker W. The contribution of nuclear medicine to the patient with infection.  Eur J Nucl Med. 1995;  22 1195-1211
• 11 Becker W. Differentialindikation für verschiedene radioaktive Arzneimittel bei unterschiedlichen entzündlichen Erkrankungen.  Nuklearmedizin. 1999;  38 243
• 12 Becker W. Imaging osteomyelitis and the diabetic foot.  Q J Nucl Med. 1999;  43 9-20
• 13 Becker W, Goldenberg D M, Wolf F. The use of monoclonal antibodies and antibody fragments in the imaging of infectious lesions.  Semin Nucl Med. 1994;  24 142-153
• 14 Bhatti M, Chapman P, Peters M, Haskard D, Hodgson H J. Visualising E-selectin in the detection and evaluation of inflammatory bowel disease.  Gut. 1998;  43 40-47
• 15 Borregaard N, Herlin T. Energy metabolism of human neutrophils during phagocytosis.  J Clin Invest. 1982;  70 550-557
• 16 Bosslet K, Lüben G, Schwarz A, Hundt E, Harthus H P, Seiler F R, Muhrer C, Kloppel G, Kayser K, Sedlacek H H. Immunohistochemical localiziation and molecular characteristics of three monoclonal antibody-defined epitopes detectable on carcinoembryonic antigen (CEA).  Int J Cancer. 1985;  36 75-84
• 17 Brouwers A H, Laverman P, Boerman O C, Oyen W J, Barrett J A, Harris T D, Edwards D S, Corstens F H. ⁹⁹Tcm-labelled leukotriene B 4 receptor antagonist for scintigraphic detection of infection in rabbits.  Nucl Med Commun. 2000;  21 1043-1050
• 18 Chakrabarti R, Jung C Y, Lee T P, Liu H, Mookerjee B K. Changes in glucose transport and transporter isoforms during the activation of human peripheral blood lymphocytes by phytohemagglutinin.  J Immunol. 1994;  152 2660-2668
• 19 Chapman P T, Haskard D O. Leukocyte adhesion molecules.  Br Med Bull. 1995;  51 296-311
• 20 Chisholm P M, Danpure H J, Healey G, Osman S. Cell damage resulting from the labeling of rat lymphocytes and HeLa S 3 cells with In-111 oxine.  J Nucl Med. 1979;  20 1308-1311
• 21 Chung C J, Hicklin O A, Payan J M, Gordon L. Indium-111-labeled leukocyte scan in detection of synthetic vascular graft infection: the effect of antibiotic treatment.  J Nucl Med. 1991;  32 13-15
• 22 Claessens R A, Koenders E B, Boerman O C, Oyen W J, Borm G F, van der Meer J W, Corstens F H. Dissociation of indium from indium-111-labeled diethylene triamine penta-acetic acid conjugated non-specific polyclonal human immunoglobulin G in inflammatory foci.  Eur J Nucl Med. 1995;  22 212-219
• 23 Crutchfield K L, Shinde Patil V R, Campbell C J, Parkos C A, Allport J R, Goetz D J. CD 11 b/CD 18-coated microspheres attach to E-selectin under flow.  J Leukoc Biol. 2000;  67 196-205
• 24 Datz F L. Indium-111-labeled leukocytes for the detection of infection: current status.  Semin Nucl Med. 1994;  24 92-109
• 25 Datz F L, Thorne D A. Effect of antibiotic therapy on the sensitivity of indium-111-labeled leukocyte scans.  J Nucl Med. 1986;  27 1849-1853
• 26 Dinarello C A. Cytokines as endogenous pyrogens.  J Infect Dis. 1999;  179 (Suppl 2) 294-304
• 27 Dinarello C A. Proinflammatory cytokines.  Chest. 2000;  118 503-508
• 28 Doerschuk C M. Mechanisms of leukocyte sequestration in inflamed lungs.  Immunol Res. 2001;  22 299-317
• 29 Everett K DE, Barghouti S, Speert D P. In vitro culture of murine peritoneal and alveolar macrophages modulates phagocytosis of Pseudomonas aeruginosa and glucose transport.  J Leucoc Biol. 1996;  59 539-544
• 30 Gamelli R L, Liu H, He L K, Hofmann C A. Augmentations of glucose uptake and glucose transporter-1 in macrophages following thermal injury and sepsis in mice.  J Leucoc Biol. 1996;  59 639-647
• 31 Gratz S, Behr T, Schmitt H A, Wüstner M, Morguet A, Meller J, Becker W. ^99mTc labeled antigranulocyte monoclonal antibody Fab′ fragments (LeukoScan®) for diagnostic imaging of bone and soft tissue infections.  J Nucl Med. 1998;  39 (Suppl) 34
• 32 Gratz S, Rennen H J, Boerman O C, Oyen W J, Burma P, Corstens F H. (^99m)Tc-interleukin-8 for imaging acute osteomyelitis.  J Nucl Med. 2001;  42 1257-1264
• 33 Gutowski T D, Fisher S J, Moon S, Wahl R L. Experimental studies of [¹⁸F]-2-fluoro-2′-deoxy-D-glucose (FDG) in infection and in reactive lymph nodes.  J Nucl Med. 1992;  33 925
• 34 Hoffer P. Gallium: Mechanisms.  J Nucl Med. 1980;  21 282-285
• 35 Ichiya Y, Kuwabara Y, Sasaki Yoshida T, Akashi Y, Murayama S, Nakamura K, Fukumura T, Masuda K. FDG-PET in infectious lesions: detection and assessment of lesion activity.  Ann Nucl Med. 1996;  10 185-191
• 36 Jacobs D B, Lee T P, Jung C Y, Mookerjee B K. Mechanism of mitogen-induced stimulation of glucose transport in human peripheral blood mononuclear cells.  J Clin Invest. 1989;  83 437-443
• 37 Jamar F, Chapman P T, Manicourt D H, Glass D M, Haskard D O, Peters A M. A comparison between ¹¹¹In-anti-E-selectin mAb and ^99mTc-labelled human non-specific immunoglobulin in radionuclide imaging of rheumatoid arthritis.  Br J Radiol. 1997;  70 473-481
• 38 Karin M. Inflammation and cancer: the long reach of Ras.  Nat Med. 2005;  11 20-21
• 39 Kawamori T, Wakabayashi K. COX-2 and prostanoid receptors: good targets for chemoprevention.  J Environ Pathol Toxicol Oncol. 2002;  21 149-153
• 40 Kleisner I, Komarek P, Komarkova I, Konopkova M. A new technique of ^99mTc-ciprofloxacin kit preparation.  Nuklearmedizin. 2002;  41 224-229
• 41 Kobayashi K, Kaneda K, Kasama T. Immunopathogenesis of delayed-type hypersensitivity.  Microsc Res Tech. 2001;  53 241-245
• 42 Kubota R, Yamada S, Kubota K, Ishiwata K, Tamahashi N, Ido T. Intratumoral distribution of fluorine-18-fluorodeoxyglucose in vivo: high accumulation in macrophages and granulocytes studied by microautoradiography.  J Nucl Med. 1992;  33 1972-1980
• 43 Larikka M J, Ahonen A K, Niemela O, Junila J A, Hamalainen M M, Britton K, Syrjala H P. Comparison of ^99mTc ciprofloxacin, ^99mTc white blood cell and three-phase bone imaging in the diagnosis of hip prosthesis infections: improved diagnostic accuracy with extended imaging time.  Nucl Med Commun. 2002;  23 655-661
• 44 Lewis R A, Austen K F. The biologically active leukotrienes. Biosynthesis, metabolism, receptors, functions, and pharmacology.  J Clin Invest. 1984;  73 889-897
• 45 Love C, Palestro C J. Radionuclide imaging of infection.  J Nucl Med Technol. 2004;  32 47-57
• 46 Love C, Tronco G G, Palestro C J. Imaging of infection and inflammation with ^99mTc-Fanolesomab.  Q J Nucl Med Mol Imaging. 2006;  50 113-120
• 47 Maihofner C, Probst-Cousin S, Bergmann M, Neuhuber W, Neundorfer B, Heuss D. Expression and localization of cyclooxygenase-1 and -2 in human sporadic amyotrophic lateral sclerosis.  Eur J Neurosci. 2003;  18 1527-1534
• 48 Majno G, Palade G E. Studies on inflammation. I. The effect of histamine and serotonin on vascular permeability: an electron microscopic study.  J Biophys Biochem Cytol. 1961;  11 571-605
• 49 Meller J, Becker W. Nuklearmedizinische Diagnostik bei Patenten mit Fieber unklarer Genese (FUO).  Nuklearmedizin. 2001;  40 59-70
• 50 Murphy P M. Neutrophil receptors for interleukin-8 and related CXC chemokines.  Semin Hematol. 1997;  34 311-318
• 51 Nejmeddine F, Raphael M, Martin A, Le Roux G, Moretti J L, Caillat-Vigneron N. ⁶⁷Ga scintigraphy in B-cell non-Hodgkin's lymphoma: correlation of ⁶⁷Ga uptake with histology and transferrin receptor expression.  J Nucl Med. 1999;  40 40-45
• 52 O'Laughlin S, Braverman M, Smith-Jefferies M, Buckley P. Macrophages (histiocytes) in various reactive and inflammatory conditions express different antigenic phenotypes.  Hum Pathol. 1992;  23 1410-1418
• 53 Osman S, Danpure H J. The use of 2-[¹⁸F]fluoro-2-deoxy-D-glucose as a potential in vitro agent for labelling human granulocytes for clinical studies by positron emission tomography.  Int J Rad Appl Instrum Part B. 1992;  19 183-190
• 54 Oyen W J, Claessens R A, Raemaekers J M, de Pauw B E, van der Meer J W, Corstens F H. Diagnosing infection in febrile granulocytopenic patients with indium-111 labeled human immunoglobulin G.  J Clin Oncol. 1992;  10 61-68
• 55 Palestro C J, Torres M A. Radionuclide imaging of nonosseous infection.  Q J Nucl Med. 1999;  43 46-60
• 56 Parkos C A. Cell adhesion and migration. I. Neutrophil adhesive interactions with intestinal epithelium.  Am J Physiol. 1997;  273 G 763-768
• 57 Rennen H, Boerman O, Oyen W, Corstens F. Labeling method largely affects the imaging potential of interleukin-8.  J Nucl Med. 2002;  43 1128
• 58 Rennen H J, Bleeker-Rovers C P, van Eerd J E, Frielink C, Oyen W J, Corstens F H, Boerman O C. ^99mTc-labeled interleukin-8 for scintigraphic detection of pulmonary infections.  Chest. 2004;  126 1954-1961
• 59 Roddie M E, Peters A M, Danpure H J, Osman S, Henderson B L, Lavender J P, Carroll M J, Neirinckx R D, Kelly J D. Inflammation: imaging with ^99mTc HMPAO-labeled leukocytes.  Radiology. 1988;  166 767-772
• 60 Rubin L A, Nelson D L. The soluble interleukin-2 receptor: biology, function, and clinical application.  Ann Intern Med. 1990;  113 619-627
• 61 Sasaki M, Ichiya Y, Kuwabara Y, Otsuka M, Tahara T, Fukumura T, Gunasekera R, Masuda K. Ringlike uptake of [¹⁸F]-FDG in brain abscess: a PET study.  J Comput Assist Tomogr. 1990;  4 486-487
• 62 Scharko A M, Perlman S B, Hinds 2nd  P W, Hanson J M, Uno H, Pauza C D. Whole body positron emission tomography imaging of simian immunodeficiency virus-infected rhesus macaques.  Proc Natl Acad Sci USA. 1996;  93 6425-6430
• 63 Schulthess G K, Stumpe K DM, Engel-Bicik I. Clinical PET imaging of inflammatory diseases. In: Schulthess GK (Hrsg). Clinical positron emission tomography (PET). Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia 2000; 229-248
• 64 Shepherd P R, Kahn B B. Glucose transporters and insulin action: Implications for insulin resistance and diabetes mellitus.  N Engl J Med. 1999;  341 248-257
• 65 Siaens R H, Rennen H J, Boerman O C, Dierckx R, Slegers G. Synthesis and comparison of ^99mTc-enrofloxacin and ^99mTc-ciprofloxacin.  J Nucl Med. 2004;  45 2088-2094
• 66 Signore A, Chianelli M, Annovazzi A, Rossi M, Maiuri L, Greco M, Ronga G, Britton K E, Picarelli A. Imaging active lymphocytic infiltration in coeliac disease with ¹²³I-interleukin-2 and its response to diet.  Eur J Nucl Med. 2000;  27 18-24
• 67 Signore A, Picarelli A, Chianelli M, Biancone L, Annovazzi A, Tiberti C, Anastasi E, Multari G, Negri M, Pallone F, Pozzilli P. I-interleukin-2 scintigraphy: a new approach to assess disease activity in autoimmunity.  J Pediatr Endocrinol Metab. 1996;  9 Suppl 1 139-144
• 68 Sogn J A, Anton-Culver H, Singer D S. Meeting report: NCI think tanks in cancer biology.  Cancer Res. 2005;  65 9117-9120
• 69 Sokoloff L, Reivich M, Kennedy C, des Rosiers M H, Patlak C S, Pettigrew K D, Sakurada O, Shinohara M. The (¹⁴C) deoxyglucose method for the measurement of local cerebral glucose utilisation: Theory, procedure and normal values in the conscious and anesthetized albino rat.  J Neurochem. 1977;  28 897-916
• 70 Springer T A. Traffic signals on endothelium for lymphocyte recirculation and leukocyte emigration.  Annu Rev Physiol. 1995;  57 827-873
• 71 Tahara T, Ichiya Y, Kuwabara Y, Otsuka M, Miyake Y, Gunasekera R, Masuda K. High [¹⁸F]-fluorodeoxyglucose uptake in abdominal abscesses: a PET study.  J Comput Assist Tomogr. 1989;  13 829-831
• 72 ten Bokum A M, Hofland L J, de Jong G, Bouma J, Melief M J, Kwekkeboom D J, Schonbrunn A, Mooy C M, Laman J D, Lamberts S W, van Hagen P M. Immunohistochemical localization of somatostatin receptor sst 2 A in sarcoid granulomas.  Eur J Clin Invest. 1999;  29 630-636
• 73 Tzen K Y, Oster Z H, Wagner Jr H N, Tsan M F. Role of ironbinding proteins and enhanced capillary permeability on the accumulation of gallium-67.  J Nucl Med. 1980;  21 31-35
• 74 van Eerd J E, Boerman O C, Corstens F H, Oyen W J. Radiolabeled chemotactic cytokines: new agents for scintigraphic imaging of infection and inflammation.  Q J Nucl Med. 2003;  47 246-255
• 75 Vanhagen P M, Krenning E P, Reubi J C, Kwekkeboom D J, Bakker W H, Mulder A H, Laissue I, Hoogstede H C, Lamberts S W. Somatostatin analogue scintigraphy in granulomatous diseases.  Eur J Nucl Med. 1994;  21 497-502
• 76 Versijpt J, Dumont F, Thierens H, Jansen H, De Vos F, Slegers G, Santens P, Dierckx R A, Korf J. Biodistribution and dosimetry of [¹²³I]iodo-PK 11195: a potential agent for SPET imaging of the peripheral benzodiazepine receptor.  Eur J Nucl Med. 2000;  27 1326-1333
• 77 Versijpt J, Van Laere K, Dierckx R A, Dumont F, De Deyn P P, Slegers G, Korf J. Scintigraphic visualization of inflammation in neurodegenerative disorders.  Nucl Med Commun. 2003;  24 209-221
• 78 Vorland L H. Lactoferrin: a multifunctional glycoprotein.  APMIS. 1999;  107 971-981
• 79 Vorne M, Lantto T, Paakkinen S, Salo S, Soini I. Clinical comparison of ^99mTc-HMPAO labelled leucocytes and ^99mTc-nanocolloid in the detection of inflammation.  Acta Radiol. 1989;  30 633-637
• 80 Walsh D S, Siritongtaworn P, Pattanapanyasat K, Thavichaigarn P, Kongcharoen P, Jiarakul N, Tongtawe P, Yongvanitchit K, Komoltri C, Dheeradhada C, Pearce F C, Wiesmann W P, Webster H K. Lymphocyte activation after non-thermal trauma.  Br J Surg. 2000;  87 223-230
• 81 Weiner R E, Thakur M L. Imaging infection/inflammations.  Q J Nucl Med. 1999;  43 2-8
• 82 Weisdorf D J, Craddock P R, Jacos H S. Glycogenolysis versus glucose transport in human granulocytes: differential activation in phagocytosis and chemotaxis.  Blood. 1982;  60 888-893
• 83 Willoughby D A, Moore A R, Colville-Nash P R. COX-1, COX-2, and COX-3 and the future treatment of chronic inflammatory disease.  Lancet. 2000;  355 646-648
• 84 Yamada S, Kubota K, Kubota R, Ido T, Tamahashi N. High accumulation of fluorine-18-fluorodeoxyclucose in turpentine-induced inflammatory tissue.  J Nucl Med. 1995;  36 1301-1306
• 85 Yang D J, Bryant J, Chang J Y, Mendez R, Oh C S, Yu D F, Ito M, Azhdarinia A, Kohanim S, Edmund Kim E, Lin E, Podoloff D A. Assessment of cyclooxygenase-2 expression with ^99mTc-labeled celebrex.  Anticancer Drugs. 2004;  15 255-263