Biologika zur Therapie der juvenilen idiopathischen Arthritis - Update 2007

Zusammenfassung

Mit der Erstzulassung des TNF-α-Antagonisten Etanercept zur Behandlung der juvenilen polyartikulären Arthritis vor nunmehr 8 Jahren wurden die Behandlungsmöglichkeiten revolutionär erweitert. Die heute zur Verfügung stehenden drei TNF-Antagonisten Etanercept, Adalimumab und Infliximab erscheinen gleichwertig effektiv bei der Behandlung der Arthritis, wenngleich keine Studien zum Direktvergleich zur Verfügung stehen. Die profunde Entzündungshemmung bewirkt eine Verminderung subjektiver Beschwerden, Morgensteifigkeit, Gelenkschmerzen, Müdigkeit/Fatigue, Verhinderung von Knorpel- und Knochendestruktionen und Aufholwachstum bei der weit überwiegenden Mehrheit der Patienten bei überraschend guter Verträglichkeit. Extraartikuläre Manifestationen, wie z. B. die chronische Uveitis und die systemischen Manifestationen im Rahmen eines Still-Syndroms lassen sich nicht mit gleicher Zuverlässigkeit kontrollieren. Adalimumab scheint aber für den Einsatz bei der JIA-assoziierten Uveitis besonders geeignet. Aufgrund der Verschiedenheit der Zytokindysregulation beim Still-Syndrom ist die Blockade der proinflammatorischen Zytokine Interleukin-1β und Interleukin-6 mit dem Interleukin-1-Rezeptoranatonisten Anakinra oder dem Interleukin-1-Rezeptor Fusionsprotein Rilonacept bzw. mit Tocilizumab, einem Antikörper gegen den Interleukin-6-Rezeptor, bereits in klinischen Studien erfolgreich untersucht. Neben der Zytokinblockade ist die Ausschaltung der Aktivierung von T-Zellen durch Blockade kostimulatorischer Moleküle mit Abatacept, einem CTLA4-IgG-Fusionsprotein, erfolgreich. Die vorliegende Übersicht soll den aktuellen Stand dieser neuen Therapiestrategien der differenziellen Zytokinblockade und der Aktivierungsblockade bei der Therapie der juvenilen idiopathischen Arthritis darstellen.

Abstract

Since Etancercept has been introduced as the first TNF-antagonist for treatment of juvenile idiopathic arthritis in 1999 the therapeutic repertoire has markedly widened. Today, there are three TNF-antagonists available: Etanercept, Infliximab and Adalimumab, which seem to have comparable efficacy for the treatment of arthritis. However, there are no studies comparing their efficacy directly. The profound depression of the inflammation clinically results in an improvement of fatigue, morning stiffness, joint pain, and joint swelling, alternates bone and cartilage destruction and increases catch up growth in the majority of patients. Extraarticular manifestations, especially uveitis, and systemic manifestations seem not to respond equally to treatment with the different TNF-antagonists. Adalimumab has been reported to be useful for treatment of JIA-associated uveitis. In systemic arthritis, however, due to a different cytokine dysregulation, direct blockade of the proinflammatory cytokines interleukin-1 and interleukin-6 using the interleukin-1-receptor-antagonist Anakinra, the interleukin-1-receptor fusion protein Rilonacept or the anti-interleukin-6-receptor antibody Tocilizumab has been evaluated in clinical trials. Blockade of accessory co-stimulatory molecules using the CTLA4-fusion protein Abatacept is an alternative to cytokine antagonisation and has also been tried. The aim of this report is to evaluare the current therapeutic options using biologics for treatment of juvenile idiopathic arthritis.

Schlüsselwörter

juvenile idiopathische Arthritis - Abatacept - Adalimumab - Anakinra - Etanercept - Infliximab - Rilonacept - Tocilizumab - Uveitis

Key words

juvenile idiopathic arthritis - Adalimumab - Etanercept - Infliximab - Uveitis - Abatacept - Anakinra - Rilonacept - Tocilizumab

Literatur

• 1 Armbrust W, Kamphuis S S, Wolfs T W. et al . Tuberculosis in a nine-year-old girl treated with infliximab for systemic juvenile idiopathic arthritis.  Rheumatology. 2004;  43 527-529
• 2 Billiau A D, Cornillie F, Wouters C. Infliximab for systemic onset juvenile idiopathic arthritis: experience in 3 children.  J Rheumatol. 2002;  29 1111-1114
• 3 Biester S, Deuter C, Michels H. et al . Adalimumab in the Therapy of Uveitis in Childhood.  Br J Ophthalmol. 2006;  11 Epub ahead of print
• 4 Fantini nn n. et al . Infliximab in the treatment of refractory JIA Pres Meeting Abstract.  Ann Rheum Dis. 2000;  9 7418
• 5 Giannini E H, Ruperto N, Raveli A. et al . Preliminary definition of improvement in juvenile arthritis.  Arthritis Rheum. 1997;  40 1202-1209
• 6 Giannini E H, Ruperto N, Prieur A M. et al . Efficacy and Safety of Abatacept in Children and Adolescents with Active Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA): Results of Double-Blind Withdrawal Phase.  Arthritis Rheum. 2006;  54 Abs 482
• 7 Haibel H, Rudwaleit M, Brandt H C. et al . Adalimumab reduces spinal symptoms in active ankylosing spondylitis: clinical and magnetic resonance imaging results of a fifty-two-week open-label trial.  Arthritis Rheum. 2006;  54 678-681
• 8 Horneff G, Schmeling H, Biedermann T. et al . The German Etanercept Registry for Treatment of Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA).  Ann Rheum Dis. 2004;  63 1638-1644
• 9 Horneff G, Ruperto N, Martini A. et al . Behandlung von Kindern mit juveniler rheumatoider Arthritis (JRA) mit Adalimumab - Studienergebnisse nach 48 Wochen.  Z Rheumatol. 2006;  65 S6
• 10 Ilowite N T, Porras O, Reiff A. et al . A twelve-week open label safety and efficacy study of anakinra (Kineret) in juvenile rheumatoid arthritis.  Ann Rheum Dis. 2003;  62 87S
• 11 Ilowite N, Reiff A, Rudge S. et al . A randomized, multi-center, blinded, placebo-controlled study with an open-label run-in period to evaluate Anakinra in polyarticular-course juvenile rheumatoid arthritis.  Arthritis Rheum. 2006;  54 (Suppl) S327
• 12 Imagawa T, Mori M, Takei S. et al . Efficacy and Safety of tocilizumab, an Anti-IL-6 Receptor Monoclonal Antibody, in Patients with Polyarticular or Oligoarticular Onset Juvenile Idiopathic Arthritis.  Arthritis Rheum. 2006;  54 S327
• 13 Irigoyen P, Olson J, Hom C. et al . Treatment of systemic onset juvenile idiopathic arthritis with Anakinra.  Pedrheumonline. 2006;  3 123-134
• 14 Kahn P, Weiss M, Imundo L F. et al . Favorable response to high-dose infliximab for refractory childhood uveitis.  Ophthalmology. 2006;  5 864, e1-Epub 2006
• 15 Keystone E C, Kavanaugh A F, Sharp J T. et al . Radiographic, clinical, and functional outcomes of treatment with adalimumab (a human anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody) in patients with active rheumatoid arthritis receiving concomitant methotrexate therapy: a randomized, placebo-controlled, 52-week trial.  Arthritis Rheum. 2004;  50 1400-1411
• 16 Kimura Y, Imundo L F, Li S C. High dose infliximab in the treatment of resistant systemic JRA.  Arthritis Rheum. 2001;  44 272S
• 17 Lahdenne P, Vahasalo P, Honkanen V. Infliximab or etanercept in the treatment of children with refractory juvenile idiopathic arthritis: an open label study.  Ann Rheum Dis. 2003;  62 245-247
• 18 Lovell D J, Giannini E H, Reiff A. et al . Etanercept in children with polyarticular juvenile rheumatoid arthritis.  N Engl J Med. 2000;  342 763-769
• 19 Lovell D J, Reiff A, Jones O Y. et al . Long-term safety and efficacy of etanercept in children with polyarticular-course juvenile rheumatoid arthritis.  Arthritis Rheum. 2006;  54 1987-1994
• 20 Lovell D J, Ruperto N, Cuttica R. et al . Comparison of safety, efficacy and pharmacokinetics for 3 and 6 mg/kg Infliximab plus Methotrexate therapy in JRA patients.  Arthritis Rheum. 2005;  52 724S
• 21 Lovell D J, Giannini E H, Kimura Y. et al . Preliminary Evidence for Bioactivity of IL-1 Trap (Rilonacept), A Long Acting IL-1 Inhibitor, In Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (SJIA).  Arthritis Rheum. 2006;  54 S325
• 22 Lovell D J, Ruperto N, Jung L. et al . Long-Term Efficacy and Safety of Adalimumab in Children with Juvenile Rheumatoid Arthritis (JRA): 48-Week Results.  Arthritis Rheum. 2006;  54 S326
• 23 Lovell D J, Ruperto N, Prieur A M. et al . Assessment of open label co-stimulation blockade with abatacept in children and adolescents with active juvenile idiopathic arthritis.  Arthritis Rheum. 2006;  54 (Suppl) S326
• 24 Mease P J, Gladman D D, Ritchlin C T. et al . Adalimumab Effectiveness in Psoriatic Arthritis Trial Study Group. Adalimumab for the treatment of patients with moderately to severely active psoriatic arthritis: results of a double-blind, randomized, placebo-controlled trial.  Arthritis Rheum. 2005;  52 3279-3289
• 25 Petty R E, Southwood T R, Baum J. et al . Revision of the proposed criteria for juvenile idiopathic arthritis: Durban 1997.  J Rheumatol. 1998;  25 1991-1994
• 26 Ruperto N, Lovell D J, Goodman S. et al . 48 week data from the study of Adalimumab in Children with Juvenile Rheumatoid Arthritis (JRA). EULAR Amsterdam 21. - 24.6.06.  Ann Rheum Dis. 2006;  65 (Suppl 1) 56
• 27 Smith J A, Thompson D JS, Whitcup S M. et al . A randomised, placebo-controlled, double-masked clinical trial of etanercept for the treatment of uveitis associated with juvenile idiopathic arthritis.  Arthritis Rheum. 2005;  53 18-23
• 28 Tutar E, Ekici F, Nacar N. et al . Delayed maculopapular, urticarial rash due to infliximab in two children with systemic onset juvenile idiopathic arthritis.  Rheumatology (Oxford). 2004;  43 674-675
• 29 Vazquez-Cobian L B, Flynn T, Lehman T J. Adalimumab therapy for childhood uveitis.  J Pediatr. 2006;  4 572-575
• 30 Woo P, Wilkinson N, Prieur A M. et al . Open label phase II trial of single, ascending doses of MRA in Caucasian children with severe systemic juvenile idiopathic arthritis: proof of principle of the efficacy of IL-6 receptor blockade in this type of arthritis and demonstration of prolonged clinical improvement.  Arthritis Res Ther. 2005;  7 1281-1288
• 31 Yokota S, Miyamae T, Imagawa T. et al . Therapeutic efficacy of humanized recombinant anti-interleukin-6 receptor antibody in children with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis.  Arthritis Rheum. 2005;  52 818-825