Erste Ergebnisse über Glutathion-S-Transferase GSTM1 und GSTT1 Genotypen und die genetische Prädisposition beim Larynxkarzinom*

Zusammenfassung

Hintergrund: Während Zigarettenrauchen und chronischer Alkoholkonsum als ursächliche Faktoren für die Entstehung eines Plattenepithelkarzinoms im Larynx nachgewiesen sind, ist die Rolle genetischer Faktoren für die Bestimmung der individuellen Empfänglichkeit unbekannt. Wir beschreiben die Untersuchungsergebnisse von Genotypfrequenzen an den Glutathion-S-Transferase GSTM1 und GSTT1 sowie Cytochrom P 450 CYP2D6 Genorten. Methode: Enzym-Genotypen wurden mit der Polymerase-Kettenreaktion bei 169 Patienten mit T1-T4 Larynxkarzinomen und 145 Kontrollpatienten bestimmt. Ergebnisse: Während die Frequenz des heterozygoten GSTM1 A/B Genotyps statistisch signifikant niedriger bei den Fällen als bei den Kontrollen war, erwies sich die Frequenz des GSTT1 Null Genotyps bei den Fällen als höher. Schlußfolgerung: Unsere bisherigen Ergebnisse zeigen, dass Allelie an GST-Genorten die Suszeptibilität gegenüber dem Plattenepithelkarzinom des Larynx vermittelt, wobei GSTM1 A/B mit einem niedrigeren Risiko assoziiert ist und GSTT1 Null ein erhöhtes Risiko bedeutet. Diese Befunde sind vereinbar mit der These, dass eine genetische Prädisposition wichtig ist für die Bestimmung des Larynxkarzinomrisikos.

Summary

Background: While cigarette smoking and alcohol consumption have been linked to laryngeal carcinoma, the role of genetic factors in determining individual susceptibility is unknown. We describe the role of allelism at glutathione-S-transferase GSTM1, GSTT1, and cytochrome P 450 CYP2D6 loci in determining individual susceptibility to laryngeal squamous cell carcinoma. Methods: Enzyme genotypes were determined using the polymerase chain reaction in 169 patients suffering T1-T4 laryngeal carcinoma and in 145 controls. Results: While the frequency of the heterozygote GSTM1 A/B genotype was statistically significantly lower in the cases than controls, the frequency of the GSTT1 null genotype was higher in cases than controls. Conclusion: These initial data suggest that allelism at GST loci mediates susceptibility to squamous cell carcinoma of the larynx. Thus, GSTM1 A/B appears to be associated with a reduced risk while GSTT1 null confers increased risk. The findings are compatible with the view that genetic predisposition is important in determining risk of this cancer.

Schlüsselwörter

Plattenepithelkarzinom - Larynx - Genetische Prädisposition - Glutathion-S-Transferasen - GSTM1 und GSTT1 Genotypisierung

Key words

Squamous cell carcinoma - Larynx - Genetic predisposition - Glutathione S-transferase - GSTM1 and GSTT1 genotypes