Neuroblastomstudie NBL 79 der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie - Zwischenbericht nach 2 Jahren*

Abstract

Within 2 years 140 children with neuroblastoma were registered from 37 children's hospitals (57 patients [41%] with Evans' stage I - III and 83 [59%] with stage IV). All patients with metastatic disease over one year of age were treated with an aggressive protocol using Adriamycine, Cyclosphamide, Vincristine, Dacarbazine for remission induction. In addition a randomized group received high dose β-interferon.

In metastatic neuroblastoma, after 9 weeks a complete remission was achieved in 29% and a partial remission in 65%, Only 6% demonstrated no response to treatment. The survival rate of all protocoll patients was 0.22 and the mean survival time 18.2 months. Concerning disease free survival no difference was observed between 1-6 year old children and patients over 6 years. A particular progressive course occured in patients with anaplastic histology, whereas the grading procedure according to Hughes and hematological parameters (hemoglobin, lymphocytes, thrombocytes) did not prove to be significant prognostic factors until now. The evaluation of the effect of the β-Interferon will require a longer time of observation. At present the differences are not significant.

In infancy deaths occured during the first 3 month period of treatment (resp. of observation), whereas nearly all older children died beyond the first 6 months period of treatment. All fatalities were due to tumor progression, not to treatment.

Chemotherapy related toxicity was tolerable. Bone marrow depression and hyperpyrexia played a major role and resulted in prolongation of the intervals between 2 cycles from 21 to 25 days. 95-100% (median) of the recommended drug doses were given.

Zusammenfassung

37 Kinderkliniken behandelten im Verlauf von 2 Jahren 140 Patienten mit Neuroblastom, wovon 41% den Stadien I - III und 59% dem Stadium IV nach Evans angehörten. Die Patienten über 1 Jahr mit disseminierter Erkrankung wurden einheitlich nach dem Protokoll der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie behandelt, dessen Hauptbestandteile eine aggressive Chemotherapie (Adriamycin, Cyclophosphamid, Vincristin, Dacarbazin) und der randomisierte Einsatz von Fibroblasteninterferon sind. Nach 9 Wochen wurden bei 29% eine Vollremission und 65% eine Teilremission erreicht, während primäres Nichtansprechen nur bei 6% beobachtet wurde.

Die Überlebensrate aller Protokollpatienten mit metastasiertem Neuroblastom (ohne Säugline) betrug 0,22 (n = 55). Die mittlere Überlebenszeit lag bei 18,2 Monaten. Beim rezidivfreien Überleben unterschieden sich Kinder zwischen 1 und 6 Jahren und über 6jährige Patienten nicht. Ein besonders aggressives Tumorwachstum wurde bei Patienten beobachtet, deren Tumor anaplastische Anteile aufwies. Der histologischen Gradeinteilung nach Hughes kam dagegen (bisher) keine prognostische Aussagekraft zu. Ebenso erwiesen sich hämatologische Parameter als wenig aussagekräftig. Über den Wert des randomisiert eingesetzten Interferons ist noch keine endgültige Aussage möglich. Die vorhandenen Unterschiede waren nicht signifikant.

Während sich die Todesfälle der Säuglinge nur während der ersten 3 Behandlungsmonate ereigneten, verstarben ältere Kinder fast ausschließlich erst nach dem 6. Monat. Alle Todesfälle waren bisher tumorbedingt.

Die chemotherapiebedingte Toxizität war erträglich, wobei Knochenmarksdepressionen und Hyperpyrexien (ohne Erregernachweis) die größte Rolle spielten. Dies führte zu einer Verlängerung der Zyklusdauer von 21 auf durchschnittlich 25 Tage. Von den empfohlenen Richtdosen konnten 95 - 100% (Medianwert) verabfolgt werden.