Beeinflussung der Fenoterol-induzierten Nierenfunktionsstörung durch Metoprolol*

Zusammenfassung

An weiblichen Kaninchen wurden in einem 24-Stunden-Versuch die Wirkungen der Kombination eines β₂-Rezeptoren-stimulierenden Tokolytikums (Fenoterol) mit einem sog. kardioselektiven β₁-Blocker (Metoprolol), der die kardialen Nebenwirkungen der β₂-Stimulation zu antagonisieren vermag, auf die Nierenfunktion untersucht. Unter Infusion von 31,5 ml/h isotoner Lösung, 20 μg/kg/min Fenoterol und 3,125 μg/kg/min Metoprolol wurden Urinausscheidung, Kreatinin-Clearance, Elektrolytausscheidung, Serum-Elektrolytspiegel, Hb, HK und Gewicht bestimmt.

Unter der Kombination Fenoterol/Metoprolol wurde die unter Fenoterol allein auftretende massive Wasserretention fast vollständig antagonisiert. Spätestens nach 12 Stunden normalisierten sich die unter Fenoterol verminderte Kreatinin-Clearance, die Urinausscheidungsrate und infolgedessen die Hb-Konzentration und der Hämatokrit. Die Fenoterol-bedingte Erniedrigung der Natriumausscheidung wurde unter der Kombination völlig aufgehoben; die Kaliumminderausscheidung konnte nicht beeinflußt werden.

Die Wasserretention bei Tokolyse mit β₂-Stimulatoren ist eine der wichtigsten Ursachen für die Entstehung eines Lungenödems. Die Gefahr der Entstehung solcher Lungenödeme gerade bei Risikoschwangerschaften (Gestose!) wird durch die Antagonisierung der Wasserretention sehr viel geringer; so scheint die Kombination von Fenoterol und Metoprolol sowohl unter kardialen als auch renalen Gesichtspunkten günstig.

In einer Gruppe von 17 graviden Patientinnen konnte die Verbesserung der Urinausscheidung unter der Kombination in vollem Umfang bestätigt werden.

Abstract

The effect on renal function of a combination of a β₂ receptors stimulating tokolytic agent (Fenoterol) with a so-called cardioselective β₁ blocker (Metoprolol) which is able to antagonise the cardiac side effects of β₂ stimulation, was examined in female rabbits in a 24-hour test. Infusing 31.5 ml/h isotonic solution, 20 μg/kg/min Fenoterol and 3.125 μg/kg/min Metoprolol, excretion, Creatinine clearance, electrolyte elimination, the serum electrolyte levels, Hb, HK and the weight were determined.

The combination of Fenoterol and Metoprolol antagonised almost completely the massive water retention occurring under Fenoterol alone. At the latest after 12 hours, normal values were obtained in respect of the creatinine clearance reduced under Fenoterol, the urine excretion rate and, consequently, the Hb concentration and haematocrit reading. The reduction of sodium elimination caused by Fenoterol was completely reversed under the combination, whereas the reduced excretion of potas-sium was not influenced.

Water retention in tocolysis with β₂ stimulants is one of the most important causes for the formation of a pulmonary oedema. The danger of the occurrence of such pulmonary oedemas, especially in risk pregnancies (gestosis), is drastically reduced by antagonising water retention, and hence the combination of Fenoterol and Metoprolol seems to be very favourable from both the cardiac and renal viewpoints.

In a group of 17 pregnant women, the drastic improvement of urine excretion under the combination could be confirmed.