Die Beeinflussung des Digoxinblutspiegels durch Antirheumatika

Abstract

To examine a possible interaction between antirheumatics and digoxin, a uniform digoxin level was produced and maintained in three groups of six healthy volunteers each, of both sexes, by means of an 8-day pre-treatment with digoxin - for the first two days 0,75 mg daily, then 0,5 mg daily. For four consecutive days - from the 15th to the 18th day of the study - an antirheumatic was additionally given with the digoxin dose; the antirheumatic dose was the conventional therapeutic one. The preparations tested were: phenylbutazone, tolmetin and diclofenac. Radioimmunochemical determinations of the digoxin level were carried out always 24 hours after digoxin intake on the 8th to the 11th day, on the 14th to the 18th day and on the 21st day of the study. On the 14th and 15th day, blood levels were additionally determined 2,4 and 6 hours after digoxin intake. Generally, there was a very good reproducibility of the digoxin level values.
Under tolmetin and diclotenac, a statistically significant increase of the digoxin levels was observed 72 hours after onset of the antirheumatic medication, which returned to the initial level in all patients 2 days after the antirheumatic had been discontinued. However, phenylbutazone showed the opposite behavior: as early as 24 hours after onset of phenylbutazone medication, there was a permanent statistically significant drop in the digoxin level which was present even 2 days after the end of the phenylbutazone intake. There were no statistically noticeable differences in the digoxin absorption curves (2,4, 6 and 24 hours after digoxin intake) on the day before administration of the antirheumatics and on the first day of antirheumatic medication.

Zusammenfassung

Um die mögliche Interaktion zwischen Antirheumatika und Digoxin zu untersuchen, wurde bei 3 Gruppen von je 6 freiwilligen gesunden Versuchspersonen beiderlei Geschlechts durch 8tägige Vorbehandlung mit Digoxin - während der ersten beiden Tage 0,75 mg täglich, danach 0,5 mg täglich - ein gleichbleibender Digoxinspiegel erzeugt. Während 4 aufeinanderfolgenden Tagen - vom 15.-18. Versuchstag - wurde neben dem Digoxin je ein Antirheumatikum in der üblichen therapeutischen Dosis verordnet. Geprüft wurden Phenylbutazon, Tolmetin und Diclophenac. Radioimmunochemische Digoxinspiegel-Bestimmungen wurden jeweils 24 Stunden nach Digoxin- Einnahme am 8.-11., am 14.-18. und am 21. Versuchstag vorgenommen. Am 14. und 15. Tage wurden zusätzlich Blutspiegel 2, 4, und 6 Stunden nach Digoxin-Einnahme bestimmt. Allgemein zeigte sich eine sehr gute Reproduzierbarkeit der Digoxinspiegelwerte.
Unter Tolmetin und Diclophenac kam es 72 Stunden nach Beginn der Antirheumatika-Medikation zu einem statistisch signifikanten Anstieg der Digoxinwerte, die bei allen Untersuchten zwei Tage nach Absetzen des Antirheumatikums wieder auf den Ausgangswert zurückkehrten. Gegensätzlich verhielt sich das Phenylbutazon: bereits 24 Stunden nach Beginn der Phenylbutazon-Einnahme kam es zu einem anhaltenden statistisch signifikanten Abfall des Digoxinspiegels, der auch zwei Tage nach Beendigung der Phenylbutazon-Einnahme noch vorhanden war. Digoxin-Resorptionskurven (2, 4, 6 und 24 Stunden nach Digoxin-Einnahme) am Tage vor Beginn der Antirheumatikagabe und am ersten Tag der Antirheumatika-Medikation zeigten keine statistisch faßbaren Unterschiede.