Overview on pharmacokinetics of nimodipine in healthy volunteers and in patients with subarachnoid hemorrhage

Summary

The pharmacokinetics of Nimodipine were studied in healthy volunteers and in patients with subarachnoid hemorrhage (SAH) following cerebral aneurysm rupture. Nimodipine was absorbed rapidly. After an oral dose of 120 mg an average maximal plasma concentration 106 μg/1 was recorded 45 to 60 minutes later. During a 7-day oral therapy with 40 mg t. i. d. no accumulation or change in the absorption or elimination kinetics occurred. After i. v. administration a biphasic elimination with half lives of 7 min and 1 hour was observed. In patients with subarachnoid hemorrhage receiving a continuous infusion of 2 mg/hour the mean nimodipine plasma concentrations ranged between 36 and 72 μg/1. Subsequent oral dose of 60 mg q. i. d. to the same patients resulted in concentrations ranging between 17 to 42 μg/1 on the average one hour after the dosage. Mean cerebrospinal fluid (CSF) levels amounted to 0.3 ± 0.2 μg/1 in patients whose mean plasma concentrations were 76.9 ± 34.0 μg/l.

Zusammenfassung

Die Pharmakokinetik von Nimodipin wurde bei gesunden Probanden und bei Patienten mit Subarachnoidalblutung nach Ruptur eines zerebralen Aneurysmas untersucht. Nimodipin wurde rasch resorbiert. 45 bis 60 Minuten nach oraler Gabe von 120 mg wurden maximale Plasmakonzentrationen von durchschnittlich 106 μg/1 gemessen. Während einer 7tägigen oralen Behandlung mit 3 × täglich 40 mg trat keine Änderung der Absorptions- bzw. Eliminationskinetik auf. Nach intravenöser Gabe wurde eine biphasische Elimination mit Halbwertszeiten von 7 Minuten und von 1 Stunde beobachtet. Bei Patienten mit Subarachnoidalblutung betrugen die Plasmakonzentrationen durchschnittlich 36 bis 72 μg/1 während einer Dauerinfusion von 2 mg Nimodipin pro Stunde. Während der oralen Nachbehandlung mit 4 × 60 mg pro Tag zeigten dieselben Patienten eine Stunde nach Gabe Konzentrationen zwischen 17 bis 42 μg/1 im Mittel. Liquorkonzentrationen von 0,3 ± 0,2 μg/1 ließen sich bei Patienten messen, deren Plasmakonzentrationen 76,9 ± 34,0 μg/1 betrugen.

Key-Words

Nimodipine - Subarachnoid hemorrhage - Pharmacokinetics