Expression von Epidermal Growth Factor (EGF), Transforming Growth Factor alpha (TGFα), Epidermal Growth Factor-Rezeptor (EGF-R) und Transforming Growth Factor β1 (TGFβ1) nach einer Androgensuppression beim humanen Adenokarzinom der Prostata

Zusammenfassung

Die Mechanismen, die beim humanen Adenokarzinom der Prostata (PCA) nach Androgenblokkade zu einem Weiterwachsen von malignen Zellen führen, sind weiterhin ungeklärt. Die autokrine Produktion von Wachstumsfaktoren (GF) führt möglicherweise zum Abweichen von normalem Wachstum und Differenzierung. Die vorliegende Studie wurde durchgeführt, um den Einfluß einer Androgenblockade auf die Expression dieser GF im lokal begrenzten PCA zu analysieren. Wir haben eine Gruppe von PCA-Patienten untersucht, die präoperativ mit einem LHRH-Analogen über drei Monate vorbehandelt wurden. Unbehandelte PCA- und BPH-Gewebe dienten als Kontrollgruppen. Die immunhistochemische Markierung wurde an Formaldehyd fixierten Kryostatschnitten unter Verwendung von monoklonalen Antikörpern durchgeführt. Die GF waren in allen untersuchten Geweben primär im Stroma nachweisbar, während EGF-R hauptsächlich in den Epithelzellen lokalisiert war. Die Färbeintensität von EGF, TGFβ1 und EGF-R nahm wie folgt ab: BPH > PCA(LHRH) > PCA. Die TGFα-Konzentration nahm nach antiandrogener Behandlung im PCA ab. Unsere Ergebnisse zeigen somit eine deutliche Androgenabhängigkeit der untersuchten GF beim lokal begrenzten PCA an. Die Ergebnisse erlauben möglicherweise eine Charakterisierung eines malignen Zelltyps, der eine Androgenblockade überlebt. Das Langzeit follow-up dieser Patienten zusammen mit der quantitativen Analyse der GF wird zeigen, ob hier eine Korrelation zur Klinik besteht.

Abstract

There is a need for better understanding the mechanisms involved in cell growth after androgen ablation therapy in human PCA. The autocrine production of growth factors may provide one avenue for escape from normal growth and differentiation. The present study was designed to examine the potential dependence of these growth factors in locally confined human PCA from hormone deprivation. We have investigated a group of androgen deprived PCA-patients, who have been treated with a LHRH agonist prior to surgery. Untreated PCA and BPH specimens were used as controle groups. Formaldehyde fixed cryostat sections were processed for immunohistochemical detection using monoclonal antibodies. The growth factors were evident in all tissues primary in the stromal cells, whereas EGF-R was mainly localized in epithelial cells. The staining intensity of EGF, TGFβ1 and EGF-R decreased synchroniously as follows: BPH > PCA(LHRH) > PCA. The TGFα concentration decreased after antiandrogen treatment in PCA. Those clearcut differences in the staining intensities of all proteins in untreated and antiandrogen treated PCA, respectively indicate the androgen dependent expression. These results may allow a characterization of malignant cells, which may probably survive an androgen ablation therapy. Long term follow-up of the patients together with a quantitative analysis of these proteins may indicate, whether there is a clinical correlation.

Key words

Prostate cancer - Growth factors - Androgensuppression - Immunohistochemistry