Zusammenfassung
Die Optikusneuritis (ON) ist vielfach die erste Manifestation einer AQP4-Antikörper-vermittelten
NMOSD (AQP4: Aquaporin-4, NMOSD: Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung, Engl.:
neuromyelitis optica spectrum disorders) oder einer Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein-Antikörper-assoziierten
Enzephalomyelitis (MOG-EM; auch MOG antibody associated disorders, MOGAD). Für beide
Erkrankungen wurden in den vergangenen Jahren internationale Diagnosekriterien und
Empfehlungen zu Indikation und Methodik der serologischen Testung vorgelegt. Seit
Kurzem liegen zudem Ergebnisse aus 4 großen, internationalen Phase-III-Studien zur
Behandlung der NMOSD vor. Mit dem den Komplementfaktor C5 blockierenden monoklonalen
Antikörper Eculizumab wurde 2019 erstmalig ein Medikament zur Langzeitbehandlung der
NMOSD, die bislang vornehmlich Off-Label mit Rituximab, Azathioprin und anderen Immunsuppressiva
erfolgt, auf dem europäischen Markt zugelassen. Für die erst vor wenigen Jahren
erstbeschriebene MOG-EM stehen inzwischen Daten aus mehreren retrospektiven Studien
zur Verfügung, die eine Wirksamkeit von Rituximab und anderen Immunsuppressiva in
der Schubprophylaxe auch in dieser Indikation nahelegen. Viele der zur Therapie der
MS zugelassenen Medikamente sind entweder unwirksam oder können, wie z. B. Interferon-β,
eine Verschlechterung des Krankheitsverlaufes bewirken. Beide Erkrankungen werden
im Akutstadium mit hochdosierten Glukokortikoiden und Plasmapherese oder Immunadsorption
behandelt. Diese Behandlung sollte möglichst rasch nach Symptombeginn eingeleitet
werden. Insbesondere die MOG-EM ist durch eine oft ausgeprägte Steroidabhängigkeit
gekennzeichnet, die ein langsames Ausschleichen der Steroidtherapie erfordert, und
schließt viele Fälle der bislang meist als „idiopathisch“ klassifizierten „chronic
relapsing inflammatory optic neuropathy“ (CRION) ein. Unbehandelt kann sowohl die
NMOSD- als auch die MOG-EM-assoziierte ON zu schweren,
persistierenden und oft bilateralen Visuseinschränkungen bis hin zur Erblindung
führen. Beide Erkrankungen verlaufen meist relapsierend. Neben den Sehnerven sind
häufig das Myelon sowie der Hirnstamm und, vor allem bei NMO-Patienten, das Dienzephalon
betroffen; supratentorielle Hirnläsionen im kranialen MRT sind, anders als früher
gedacht, kein Ausschlusskriterium, sondern häufig. In der vorliegenden Arbeit geben
wir einen Überblick über Klinik, Diagnostik und Therapie dieser beiden wichtigen Differenzialdiagnosen
der MS-assoziierten und idiopathischen ON.
Abstract
Optic neuritis (ON) is a frequent manifestation of aquaporin-4 (AQP4) antibody-mediated
neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD) and myelin oligodendrocyte glycoprotein
antibody-associated encephalomyelitis (MOG-EM; also termed MOG antibody-associated
disorders, MOGAD). The past few years have seen major advances in the diagnosis and
treatment of these two relatively new entities: international diagnostic criteria
for NMOSD and MOG-EM have been proposed, improved antibody assays developed, and consensus
recommendations on the indications and methodology of serological testing published.
Very recently, the results of four phase III trials assessing new treatment options
for NMOSD have been presented. With eculizumab, a monoclonal antibody inhibiting complement
factor C5, for the first time a relapse-preventing long-term treatment for NMOSD –
which has so far mostly been treated off-label with rituximab, azathioprine, and other
immunosuppressants – has been
approved. Data from recent retrospective studies evaluating treatment responses
in MOG-ON suggest that rituximab and other immunosuppressants are effective also in
this entity. By contrast, many drugs approved for the treatment of multiple sclerosis
(MS) have been found to be either ineffective or to cause disease exacerbation (e.g.,
interferon-β). Recent studies have shown that not only NMOSD-ON but also MOG-ON usually
follows a relapsing course. If left untreated, both disorders can result in severe
visual deficiency or blindness, though MOG-ON seems to have a better prognosis overall.
Acute attacks are treated with high-dose intravenous methylprednisolone and, in many
cases, plasma exchange (PEX) or immunoadsorption (IA). Early use of PEX/IA may prevent
persisting visual loss and improve the long-term outcome. Especially MOG-ON has been
found to be frequently associated with flare-ups, if steroids are not tapered, and
to underlie many cases of “chronic relapsing
inflammatory optic neuropathy” (CRION). Both NMOSD-ON and MOG-ON are often associated
with simultaneous or consecutive attacks of myelitis and brainstem encephalitis; in
contrast to earlier assumptions, supratentorial MRI brain lesions are a common finding
and do not preclude the diagnosis. In this article, we review the current knowledge
on the clinical presentation, epidemiology, diagnosis, and treatment of these two
rare yet important differential diagnoses of both MS-associated ON und idiopathic
autoimmune ON.
Schlüsselwörter
Optikusneuritis - Sehnervenentzündung - Neuromyelitis optica - Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen
(NMOSD) - Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein (MOG) - Aquaporin-4 (AQP4) - Antikörper
- Myelitis
Key words
optic neuritis - neuromyelitis optica - neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD)
- myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) - Aquaporin-4 (AQP4) - antibodies - myelitis
