Successful Late Treatment of Orbital Infantile Haemangiomas in Two Teenagers with Topical Transcutaneous Timolol Maleate 0.5% Alone

Abstract

We previously described the first successful treatment of deep periocular and, subsequently, orbital infantile haemangiomas (IH) with topical transcutaneous timolol maleate 0.5% (TM 0.5%) alone as the first-line treatment in the acute proliferative phase in infancy. It is not known whether orbital IH with persistent proptosis in later years, untreated in infancy, would still respond to TM 0.5% treatment as well. To our best knowledge, we here present the first reports of the successful late treatment of persistent orbital IH with topical timolol maleate 0.5% applied to the skin overlying the orbital IH in two teenagers. Case 1 was an 11-year-old girl with proptosis measuring 4 mm before and 7 mm after Valsalva manoeuvre that diminished to 1 mm after topical treatment. Case 2 was a 10-year-old girl with 2 mm (before) and 4 mm proptosis (after Valsalva) that decreased to 0 mm proptosis with topical treatment. The time to resolution was 19 months (case 1) and 13 months (case 2). The treatment dose was 3 drops of TM 0.5% applied an average of 1.94 (case 1) and two times daily (case 2). In comparison to proptosis, resolution of periorbital swelling required less treatment time. There was no recurrence of either proptosis or periorbital swelling 1 year after stopping treatment in either case. The findings indicate that beta-blockers are effective not just in the proliferative but also in the late involutional phase in older children. No adverse clinical effects were noted throughout treatment in either case. The presence of increased proptosis with a Valsalva manoeuvre predicts a significant persistent vascular compartment in the orbital IH and may thus serve as a simple predictive clinical sign of likely treatment success. We recommend that a trial with this well-tolerated treatment form is considered in persistent cases of orbital IH, especially in the presence of enhanced proptosis with a Valsalva manoeuvre.

Zusammenfassung

Wir haben vormals die ersten erfolgreichen Behandlungen von tiefen periorbitalen und orbitalen infantilen Hämangiomen (IH) mit topischem, transkutan appliziertem Timololmaleat 0,5% (TM 0,5%) während der akuten proliferativen Phase im Säuglingsalter beschrieben. Es ist nicht bekannt, ob orbitale IH mit persistierender Proptose, die im Säuglingsalter unbehandelt blieben, noch nach Jahren ebenfalls auf eine Behandlung mit TM 0,5% ansprechen können. Unseres Wissens nach stellen wir hier den ersten Bericht über die erfolgreiche Spätbehandlung von persistierenden orbitalen IH mit transkutan verabreichtem Timololmaleat 0,5% bei 2 Teenagern vor. Im Fall 1 handelte es sich um ein 11-jähriges Mädchen mit einer Proptose von 4 mm vor und 7 mm nach Valsalva-Manöver, die sich nach topischer Behandlung auf 1 mm verringerte. Im Fall 2 handelte es sich um ein 10-jähriges Mädchen mit einer Proptose von 2 mm (vorher) und 4 mm (nach Valsalva), die nach topischer Behandlung auf 0 mm zurückging. Die Zeit bis zur Rückbildung betrug 19 Monate (Fall 1) und 13 Monate (Fall 2). Die Behandlungsdosis betrug 3 Tropfen TM 0,5%, die im Durchschnitt 1,94-mal (Fall 1) bzw. 2-mal täglich (Fall 2) transkutan aufgetragen wurden. Im Vergleich zur Proptose erforderte das Verschwinden der periorbitalen Schwellung eine kürzere Behandlungszeit. Ein Jahr nach Beendigung der Behandlung trat in keinem der beiden Fälle ein Wiederauftreten der Proptosis oder der periorbitalen Schwellung auf. Die Ergebnisse zeigen, dass Betablocker nicht nur in der proliferativen, sondern auch in der späten Involutionsphase in älteren Kindern wirksam sein können. Bei beiden Kindern wurden während der Behandlung keine unerwünschten klinischen Nebenwirkungen festgestellt. Das Vorhandensein einer verstärkten Proptose nach Valsalva-Manöver spricht für ein signifikantes, persistierendes Gefäßkompartiment in dem orbitalen IH, dem Zielgewebe der Betablockerbehandlung, und könnte somit als ein einfaches klinisches Anzeichen für einen wahrscheinlichen Behandlungserfolg dienen. Wir empfehlen bei persistierenden Fällen von orbitaler IH, einen Versuch mit dieser gut vertragenen Behandlungsform in Betracht zu ziehen, insbesondere bei Vorliegen einer verstärkten Proptose nach Valsalva-Manöver.

Key words

topical beta-blocker - orbital infantile haemangioma - orbital capillary haemangioma - late treatment - transcutaneous topical timolol

Schlüsselwörter

Betablocker - orbitales infantiles Hämangiom - orbitales kapilläres Hämangiom - Spätbehandlung - transkutane Timololtropfen

Publication History

Received: 16 August 2022

Accepted: 24 August 2022

Article published online:
18 October 2022

• References

• 1 Low CM, Stokken JK. Typical orbital pathologies: hemangioma. J Neurol Surg B Skull Base 2021; 82: 20-26
• 2 Anderson KR, Schoch JJ, Lohse C. et al. Increasing incidence of infantile hemangiomas over the past 35 years: Correlation with decreasing gestational age at birth and birth weight. J Am Acad Dermatol 2016; 74: 120-126
• 3 Hoornweg MJ, Smeulders MJ, Ubbink DT. et al. The prevalence and risk factors of infantile haemangiomas: a case-control study in the Dutch population. Paediatr Perinat Epidemiol 2012; 26: 156-162
• 4 Cordisco MR. Hemangiomas of Infancy: Epidemiology. In: Mattassi R, Loose D, Vaghi M. eds. Hemangiomas and Vascular Malformations. 2nd ed.. Heidelberg: Springer; 2015: 55-58
• 5 Hussein MA, Yen KG. Infantile hemangiomas of the eyelids and orbit. In: Yen MT. ed. Vascular lesions of the orbit and face. Switzerland: Springer; 2016: 31-41
• 6 Martin K. Chapter 669. Vascular Disorders. In: Kliegman RM, St Geme JW, Blum NJ, Tasker RC, Shah SS, Wilson KM, Behrman RE. Nelson Textbook of Pediatrics. Philadelphia: Elsevier; 2020: 3461-3469
• 7 Couto RA, Maclellan RA, Zurakowski D. et al. Infantile hemangioma: clinical assessment of the involuting phase and implications for management. Plast Reconstr Surg 2012; 130: 619-624
• 8 Bauland CG, Luning TH, Smit JM. et al. Untreated hemangiomas: growth pattern and residual lesions. Plast Reconstr Surg 2011; 127: 1643-1648
• 9 Hassanein AH, Fishman SJ, Mulliken JB. et al. Metastatic neuroblastoma mimicking infantile hemangioma. J Pediatr Surg 2010; 45: 2045-2049
• 10 Fernandez CC, Rodriguez MF, Bandera AR. et al. Metastatic neuroblastoma mimicking an infantile hemangioma. Pediatr Dermatol 2021; 38: 316-317
• 11 Haik BG, Jakobiec FA, Ellsworth RM. et al. Capillary hemangioma of the lids and orbit: an analysis of the clinical features and therapeutic results in 101 cases. Ophthalmology 1979; 86: 760-792
• 12 Vivar KL, Kruse L. The impact of pediatric skin disease on self-esteem. Int J Womens Dermatol 2018; 4: 27-31
• 13 Dieterich-Miller CA, Cohen BA, Liggett J. Behavioral adjustment and self-concept of young children with hemangiomas. Pediatr Dermatol 1992; 9: 241-245
• 14 Leathers-Smith E, Norris JH, Hildebrand GD. et al. Investigating the presence of peer bias against ptosis in young children. J AAPOS 2021; 25: 143.e1-143.e5
• 15 Clarke A, Rumsey N, Collin JRO. et al. Psychosocial distress associated with disfiguring eye conditions. Eye (Lond) 2003; 17: 35-40
• 16 Léauté-Labrèze C, Dumas de la Roque E, Hubiche T. et al. Propranolol for severe hemangiomas of infancy. N Engl J Med 2008; 358: 2649-2651
• 17 Guo S, Ni N. Topical treatment for capillary hemangioma of the eyelid using beta-blocker solution. Arch Ophthalmol 2010; 128: 255-256
• 18 Lin Z, Zhang B, Yu Z. et al. The effectiveness and safety of topical β-receptor blocker in treating superficial infantile haemangiomas: A meta-analysis including 20 studies. Br J Clin Pharmacol 2020; 86: 199-209
• 19 Wang X, Feng W, Zhao X. et al. The Efficacy and Safety of Topical β-Blockers in Treating Infantile Hemangiomas: A Meta-Analysis Including 11 Randomized Controlled Trials. Dermatology 2021; 237: 433-443
• 20 Püttgen K, Lucky A, Adams D. et al. Topical timolol maleate treatment of infantile hemangiomas. Pediatrics 2016; 138: 1-9
• 21 Painter SL, Hildebrand GD. Review of topical beta blockers as treatment for infantile hemangiomas. Surv Ophthalmol 2016; 61: 51-58
• 22 Xue K, Hildebrand GD. Deep periocular infantile capillary hemangiomas responding to topical application of timolol maleate, 0.5 %, drops. JAMA Ophthalmol 2013; 131: 1246-1248
• 23 Painter SL, Hildebrand GD. Topical timolol maleate 0.5 % solution for the management of deep periocular infantile hemangiomas. J AAPOS 2016; 20: 172-174
• 24 Hildebrand GD, Sipkova Z. Topical timolol for infantile haemangioma of the orbit. Klin Monbl Augenheilkd 2021; 238: 1069-1076
• 25 Sipkova Z, Xue K, Mudhar HS. et al. Early and Late Histological and Ultrastructural Findings in Resected Infantile Capillary Hemangiomas Following Treatment with Topical Beta-Blocker Timolol Maleate 0.5. Ocul Oncol Pathol 2018; 4: 100-106
• 26 Prey S, Voisard JJ, Delarue A. et al. Safety of propranolol therapy for severe infantile hemangioma. JAMA 2016; 315: 413-415
• 27 Bakalli I, Kola E, Lluka R. et al. Deep coma in a child treated with propranolol for infantile hemangioma. BMC Pediatr 2019; 19: 216
• 28 Ganigara A, Ravishankar C, Ramavakoda C. Fatal hyperkalemia following succinylcholine administration in a child on oral propranolol. Drug Metab Pers Ther 2015; 30: 69-71
• 29 Wu HW, Wang X, Zhang L. et al. Topical Timolol vs. Oral Propranolol for the Treatment of Superficial Infantile Hemangiomas. Frontiers Oncolol 2018; 8: 605
• 30 Ohnishi K, Tagami M, Morii E. et al. Topical treatment for orbital capillary hemangioma in an adult using a beta-blocker solution. Case Rep Ophthalmol 2014; 5: 60-65