Genetische Diagnostik bei rheumatologischen Erkrankungen: Wann, wer, wie, warum?

Zusammenfassung

Die genetische Diagnostik hat in der pädiatrischen Rheumatologie in den letzten Jahren erheblich an Bedeutung gewonnen. Insbesondere bei früh beginnenden, systemischen oder therapieresistenten Verläufen eröffnet sie neue diagnostische und therapeutische Perspektiven. Durch den Einsatz moderner Sequenziertechnologien wie Panel-, Exom- und Genomsequenzierung lassen sich monogenetische Ursachen rheumatologischer Erkrankungen zunehmend identifizieren. Klinisch verdächtige Konstellationen lassen sich mithilfe strukturierter Leitsysteme wie ELVIS, GARFIELD und FLASHBACKS systematisch erfassen. Für die erfolgreiche genetische Abklärung ist eine präzise phänotypische Beschreibung essenziell, insbesondere zur Auswahl geeigneter Panels und zur bioinformatischen Filterung der Varianten. Der Umgang mit Varianten unklarer Signifikanz (VUS) stellt eine diagnostische Herausforderung dar: Funktionelle Zusatzuntersuchungen, klinisch-genetische Korrelationen sowie der Austausch mit der Humangenetik sind hier entscheidend. Neue Technologien wie Long-Read-Sequenzierung oder schnelle Trio-Genomsequnzierung ermöglichen eine verbesserte Aufdeckung struktureller Varianten und verkürzen die Zeit bis zur Diagnose. Mit dem „Modellvorhaben Genomsequenzierung“ und der Etablierung HPO-basierter Auswertungssysteme wird die genomische Medizin zunehmend Teil der pädiatrisch-rheumatologischen Versorgung. Genetische Diagnostik ersetzt nicht die klinische Expertise, sondern ergänzt sie – und kann den Weg zur kausalen, personalisierten Therapie ebnen. Der Artikel vermittelt praxisorientierte Empfehlungen zur Indikationsstellung, zur Interpretation genetischer Befunde und zum interdisziplinären Management genetisch bedingter rheumatologischer Erkrankungen bei Kindern.

Abstract

In recent years, genetic testing has become increasingly relevant in paediatric rheumatology. Particularly in early-onset, systemic, or treatment-refractory disease courses, molecular testing offers novel diagnostic and therapeutic perspectives. The application of modern sequencing technologies – including panel, exome, and genome sequencing – has increasingly enabled the identification of monogenic causes underlying rheumatologic diseases. Clinically suspicious constellations can be systematically assessed using structured decision aids such as ELVIS, GARFIELD, and FLASHBACKS. A precise phenotypic description is essential for effective genetic evaluation, especially for selecting appropriate panels and guiding bioinformatic filtering of variants. The interpretation of variants of uncertain significance (VUS) remains a diagnostic challenge. Functional assays, genotype–phenotype correlation, and interdisciplinary exchange with clinical geneticists are critical. Emerging technologies such as long-read sequencing and rapid trio-based whole genome sequencing improve the detection of structural variants and reduce the time to diagnosis. With national initiatives like the German “Modellvorhaben Genomsequenzierung” (pilot project for genome sequencing) and the implementation of HPO-based evaluation systems, genomic medicine is increasingly integrated into paediatric rheumatologic care. Genetic testing does not replace clinical expertise but rather complements it – and can pave the way to targeted, personalised treatment approaches. This article provides practical recommendations for test indication, interpretation of genetic findings, and interdisciplinary management of genetically determined rheumatic diseases in children.

Schlüsselwörter

Rheumatische Erkrankungen - Monogenetische Erkrankungen - Ganzgenomsequenzierung - Varianten ungewisser Bedeutung - pädiatrische Rheumatologie

Keywords

Rheumatic Diseases - Monogenic Diseases - Whole Genome Sequencing - Variants of Uncertain Significance - Paediatric Rheumatology

Publikationsverlauf

Eingereicht: 28. Juli 2025

Angenommen: 28. Juli 2025

Artikel online veröffentlicht:
02. Oktober 2025

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