Summary
Purpose To measure the intraocular concentration of Clindamycin that can be maintained by
sequential injection through a retained parabulbar catheter.
Materials and Methods The peak intraocular concentration and half-life of Clindamycin after parabulbar
injection was determined in a rabbit model. In a second experiment a parabulbar catheter
was inserted and the maximum concentration that could be maintained by sequential
injection through the catheter at intervals of 6 hours was determined. In a third
experiment both eyes of the rabbit were catheterized and one infused with Clindamycin.
The eyes were enucleated and studied by light and electron microscopy for changes
induced by Clindamycin and the catheter.
Results The concentration of Clindamycin after a single parabulbar injection of 10 mg/kg
peaked in the retina and choroid at 2 hours and was 336 μg/g. The serum level at 2
hours was 2.2 μg/ml. The half-life in choroid and retina was 1 hour. Sequential administration
at 6 hour intervals maintained a minimum concentration of 87 μg/ml. The vitreous concentration
was maintained at 2 μg/ml.
Conclusion The level of Clindamycin in the retina and choroid obtained by sequential injections
of 10 mg/kg exceeds the minimum lethal dose for organisms susceptible to the drug.
The low serum concentration suggests that sequential doses of Clindamycin by the parabulbar
route might be an effective therapy for toxoplasmic retinochoroiditis and would diminish
the risk of colitis or other deleterious systemic side effects.
Zielsetzung Bestimmung der intraokularen Clindamycin-Konzentration, die über einen parabulbären
Katheter durch konsekutive Injektionen aufrecht erhalten werden kann.
Material und Methoden In einem Tiermodell (Kaninchenauge) wurde das Maximum der intraokularen Konzentration
und die Halbwertszeit von Clindamycin nach parabulbärer Injektion bestimmt. In einem
zweiten Versuch wurde ein parabulbärer Katheter eingeführt und das Konzentrationsmaximum,
das durch konsekutive Injektionen über diesen Katheter erzielt wurde, im Abstand von
6 Stunden bestimmt. In einem dritten Experiment wurde an beiden Kaninchenaugen ein
Katheter eingeführt und über einen Katheter Clindamycin injiziert. Die Augen wurden
enukleiert und licht- und elektronenmikroskopisch überprüft, ob durch Clindamycin
und den Katheter Veränderungen hervorgerufen worden waren.
Ergebnisse Nach einer einzigen parabulbären Injektion von 10 mg/kg Körpergewicht war das Maximum
der Clindamycin-Konzentration in Netzhaut und Aderhaut nach 2 Stunden erreicht; sie
betrug 336 μg/g. Der Serum-Spiegel lag nach 2 Stunden bei 2,2 μg/ml. Die Halbwertszeit
von Clindamycin betrug in Aderhaut und Netzhaut 1 Stunde. Durch konsekutive parabulbäre
Injektionen in 6-stündigem Abstand konnte eine minimale Konzentration von 87 μg/ml
aufrecht erhalten werden. Die Glaskörper-Konzentration wurde bei 2 μg/ml gehalten.
Schlussfolgerung Der Clindamycin-Spiegel in Netzhaut und Aderhaut, erzielt durch konsekutive parabulbäre
Injektionen von 10 mg/kg Körpergewicht, liegt über dem Minimum der tödlichen Dosis
für Organismen, die auf dieses Medikament ansprechen. Die geringe Serum-Konzentration
lässt vermuten, dass eine konsekutive Clindamycin-Applikation über einen parabulbären
Zugang eine effektive Behandlung für eine Toxoplasmose-Retinochoroiditis darstellen
und damit zugleich das Risiko einer Colitis oder anderer schwerwiegender systemischer
Nebeneffekte reduziert werden könnte.
Key words
Parabulbar Clindamycin - balloon catheter - rabbit - retina - choroid - vitreous -
serum - toxoplasmosis - retinochoroiditis
Schlüsselwörter
Clindamycin parabulbär - Ballonkatheter - Kaninchenexperiment - Netzhaut - Aderhaut
- Glaskörper - Serum - Toxoplasmose - Retinochoroiditis
Literatur 1 Herrn Prof. Dr. F. W. M. Tost zum 70. Geburtstag gewidmet.
2 This study was supported by the Edward Grayson Fund, West Orange, New Jersey, USA.
3 Manuskript erstmalig eingereicht am 28. 10. 99 und in der vorliegenden Form angenommen
am 1. 12. 99.
The pharmacological basis fo therapeutics. Pergamon Press 1990: 25-32
