Dysfunktion des Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Systems - Hintergrundvariable relevanter kardiovaskulärer Risikofaktoren?

Zusammenfassung

Ausgangspunkt des beschriebenen Projektes sind Befunde, nach denen bedeutsame Risikofaktoren für das Auftreten der koronaren Herzkrankheit (KHK) gehäuft mit Regulationsstörungen der stressresponsiven Systeme verbunden sind. Die Dysfunktion dieser Systeme könnte somit eine Hintergrundvariable darstellen, die Entstehung und Verlauf der KHK in wesentlicher Weise beeinflusst. An einer unausgewählten Bevölkerungsstichprobe soll deshalb die Hypothese getestet werden, ob die kardialen Risikofaktoren arterielle Hypertonie, Typ-2-Diabetes, viszerale Adipositas und Depression mit einer Dysfunktion eines wichtigen stressresponsiven Systems, des Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden(HHN)-Systems, assoziiert sind. Der Funktionszustand des HHN-Systems wird erfasst durch Messung der Speichelkortisolkonzentration an vier definierten Zeitpunkten eines Tages mit gewöhnlicher Aktivität. Diese Methodik erlaubt eine Charakterisierung der HHN-Aktivität in Hinblick auf basalen Tonus, Reaktivität auf einen definierten Stressor, zirkadiane Rhythmik und Gesamtaktivität. Bei der Untersuchungspopulation handelt es sich um 1250 Probanden im Alter von 50 bis 70 Jahren einer repräsentativen Stichprobe der Augsburger Bevölkerung (KORA F3). Durch die Zusammenarbeit im Rahmen dieses Projektes werden detaillierte demographische und klinische Daten einer repräsentativen Bevölkerungsstichprobe mit neuroendokrinen Fragestellungen in Verbindung gesetzt.

Abstract

The present project is based on findings showing that important risk factors for the development of coronary heart disease are frequently associated with a dysregulation in stress-responsive systems. Accordingly, the observed dysfunction in these systems might represent a background variable with a significant effect on the development and course of coronary heart disease. Examining a random population sample we aim at testing the hypothesis whether cardiac risk factors such as arterial hypertension, type 2 diabetes, visceral obesity and depression might be associated with a dysfunction in a major stress-responsive system, namely the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) system. Assessment of the functional status of this system will be carried out by measuring cortisol concentrations in saliva at four set measurement times throughout a normal day while subjects continue to carry out their usual activities. This methodology enables us to characterize HPA system activity with regard to basal tone, reactivity to a specific stressor, circadian rhythm and overall activity. Our study population includes 1250 subjects aged 50 to 70 years taken from a representative sample of the general public of the city of Augsburg, Germany (KORA F3). Through close cooperation within the framework of the present project we will be able to examine neuroendocrine issues in association with detailed demographic and clinical data of a representative population sample.

Stressresponsive Systeme - Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-System - kardiale Risikofaktoren - Speichelkortisol - Depression

Stress-responsive systems - hypothalamic-pituitary-adrenal system - cardiac risk factors - saliva cortisol - depression

Literatur

• 1 Tunstall-Pedoe H, Kuulasmaa K, Mahonen M. et al . Contribution of trends in survival and coronary-event rates to changes in coronary heart disease mortality: 10-year results from 37 WHO MONICA project populations. Monitoring trends and determinants in cardiovascular disease.  Lancet. 1999;  353 1547-1557
• 2 Chrousos G P, Gold P W. The concepts of stress and stress system disorders. Overview of physical and behavioral homeostasis.  JAMA. 1992;  267 1244-1252
• 3 Meaney M J. Maternal care, gene expression, and the transmission of individual differences in stress reactivity across generations.  Annu Rev Neurosci. 2001;  24 1161-1192
• 4 Al’Absi M, Lovallo W R, McKey B S. et al . Borderline hypertensives produce exaggerated adrenocortical responses to mental stress.  Psychosom Med. 1994;  56 245-250
• 5 Fredrikson M, Tuomisto M, Bergman-Losman B. Neuroendocrine and cardiovascular stress reactivity in middle-aged normotensive adults with parental history of cardiovascular disease.  Psychophysiology. 1991;  28 656-664
• 6 Matthews K A, Woodall K L, Allen M T. Cardiovascular reactivity to stress predicts future blood pressure status.  Hypertension. 1993;  22 479-485
• 7 Noll G, Wenzel R R, Schneider M. et al . Increased activation of sympathetic nervous system and endothelin by mental stress in normotensive offspring of hypertensive parents.  Circulation. 1996;  93 866-869
• 8 Watt G C, Harrap S B, Foy C J. et al . Abnormalities of glucocorticoid metabolism and the renin-angiotensin system: a four-corners approach to the identification of genetic determinants of blood pressure.  J Hypertens. 1992;  10 473-482
• 9 Kaplan N M. The deadly quartet. Upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia, and hypertension.  Arch Intern Med. 1989;  149 1514-1520
• 10 Reaven G M, Lithell H, Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities - the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system.  N Engl J Med. 1996;  334 374-381
• 11 Björntorp P. Visceral obesity: A „Civilisation Syndrome”.  Obesity Res. 1993;  1 206-222
• 12 Chrousos G P. The role of stress and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the pathogenesis of the metabolic syndrome: neuro-endocrine and target tissue-related causes.  Int J Obes Relat Metab Disord. 2000;  24 (Suppl 2) S50-55
• 13 Glassman A H, Shapiro P A. Depression and the course of coronary artery disease.  Am J Psychiatry. 1998;  155 4-11
• 14 Lederbogen F, Deuschle M, Heuser I. Depression - ein kardiovaskulärer Risikofaktor.  Internist. 1999;  40 1119-1121
• 15 Deuschle M, Schweiger U, Weber B. et al . Diurnal activity and pulsatility of the hypothalamus-pituitary-adrenal system in male depressed patients and healthy controls.  J Clin Endocrinol Metab. 1997;  82 234-238
• 16 Bush D E, Ziegelstein R C, Tayback M. et al . Even minimal symptoms of depression increase mortality risk after acute myocardial infarction.  Am J Cardiol. 2001;  88 337-341
• 17 Yeung A C, Vekshtein V I, Krantz D S. et al . The effect of atherosclerosis on the vasomotor response of coronary arteries to mental stress.  N Engl J Med. 1991;  325 1551-1556
• 18 Kahn J P, Rubinow D R, Davis C L. et al . Salivary cortisol: a practical method for evaluation of adrenal function.  Biol Psychiatry. 1988;  23 335-349
• 19 Kirschbaum C, Hellhammer D H. Salivary cortisol in psychobiological research: an overview.  Neuropsychobiology. 1989;  22 150-169
• 20 Rosmond R, Dallman M F, Bjorntorp P. Stress-related cortisol secretion in men: relationships with abdominal obesity and endocrine, metabolic and hemodynamic abnormalities.  J Clin Endocrinol Metab. 1998;  83 1853-1859
• 21 Löwel H, Döring A, Schneider A. et al . The MONICA Augsburg surveys - basis for prospective cohort studies.  Gesundheitswesen. 2005;  67 S1 S13-S18
• 22 Holle R, Happich M, Löwel H. et al . KORA - A research platform for population based health research.  Gesundheitswesen. 2005;  67 S1 S19-S25
• 23 Wichmann H E, Gieger C, Illig T. et al . KORA-gen - Resource for population genetics, controls and a broad spectrum of disease phenotypes.  2005;  67 S1 S26-S30
• 24 Löwel H, Meisinger C, Heier M. et al . The population-based Acute Myocardial Infarction (AMI) Registry of the MONICA/KORA study region of Augsburg.  Gesundheitswesen. 2005;  67 S1 S31-S37
• 25 Ladwig K H, Marten-Mittag B, Baumert J. et al . Psychosoziale Belastungsfaktoren als Risiko für das Auftreten einer koronaren Herzerkrankung - Eine Bestandsaufnahme unter besonderer Berücksichtigung der KORA-Forschungsplattform.  Gesundheitswesen. 2005;  67 S1 S86-S93
• 26 Berger K, Roesler A, Kretzschmar K. The association between white matter lesions, stroke and activities of daily living - The MEMO Study on KORA Platform Augsburg.  Gesundheitswesen. 2005;  67 S1 S172-S175
• 27 Braune B T, Berger K. The influence of depressive mood on activities of daily living and health care utilization in the elderly - The MEMO study on the KORA Platform Augsburg.  Gesundheitswesen. 2005;  67 S1 S176-S179

1 Die KORA-Studiengruppe besteht aus H.-E. Wichmann (Sprecher), H. Löwel, C. Meisinger, T. Illig, R. Holle, J. John und deren Mitarbeitern, die verantwortlich für das Design und die Durchführung der KORA-Studien sind.