Klinische und genetische Beschreibung von 2 Familien mit Dominanter Optikus Atrophie
Kjier (Locus 3q28)
Die kürzliche Lokalisation des Gens OPA1 auf Chromosom 3q28 hat uns ermutigt, zwei
betroffene Familien zu studieren, um die verschiedenen intra- und inter-familiären
Phänotypen zu beschreiben, eine eventuelle genetische Homogenität nachzuweisen sowie
eventuell das Interval auf dem 3 Chromosom zu verkleinern
Methoden Ein ophthalmologischer Status mit Bestimmung von Visus, Augenfundus, Gesichtsfeld,
Farbsehen, intraokularer Druck sowie eine Blutentnahme wurde durchgeführt. Die Mikrosatelliten
wurden so gewählt, dass die uns interessierende Region durch die Marker D3S 3669 und
D3S 1305 beschränkt war.
Resultate Die Familie A umfaßt 12 Personen, wovon 7 krank sind, die Familie B 8 Personen, wovon
6 krank sind. Die klinische Studie unterstreicht die phänotypische Heterogenität bei
einem Präsentationsalter von 6 bis 57 Jahren und Sehschärfen nahe der legalen Blindheit
seit der Kindheit, oder kaum verändert in der achten Lebensdekade. 50% der Fälle der
Familie A präsentieren eine ausgedehnte Exkavation des Sehnerven trotz normalen Augdrucken.
Schlußfolgerungen Das OPA1 ist eine wenig bekannte Krankheit, welche ein Niederdruck-Glaukom vortäuschen
kann. Wir bestätigen, dass keine genetische Heterogenität bei den untersuchten Schweizerischen
Familien besteht. Es konnte keine weitere Feinlokalisation des Gens OPA1 erreicht
werden, da keine Recombination auftrat.
Summary
Dominant Optic Atrophy, type Kjer (OPA1), is an autosomal dominant eye disease recently
linked to 3q28.
Method We examined 20 patients from 2 unrelated Swiss families to describe their clinical
phenotype. In addition, a linkage analysis was performed in an attempt to confirm
the reported genetic homogeneity of this condition as well as to refine its genomic
localization.
Results Two point analysis provided a cumulative LOD-score of 3.03 with marker D3S 2305 .
The absence of recombination precluded further refinement of the disease interval.
Conclusions Our data confirm the genetic homogeneity and the extreme variability of expression,
occasionally mimicking low tension glaucoma.
Schlüsselwörter
Dominante Optikusatrophie (Kjier-Typ)
Key words
dominant optic atrophy (Kjer type) - linkage analysis
