Zusammenfassung
Hintergrund: Die altersabhängige Makuladegeneration (AMD) ist eine der häufigsten den Visus bedrohenden
Krankheiten weltweit, die die Lebensqualität betroffener Patienten erheblich beeinträchtigt.
Ziel unserer Untersuchung ist, die ultrastrukturellen Veränderungen choroidaler Neovaskularisationsmembranen
(CNV) bei AMD-Patienten nach der Anwendung von Bevacizumab (Avastin) zu untersuchen.
Methoden: In unsere Untersuchung wurden 24 Patienten mit AMD eingeschlossen. Bei 9 davon wurde
eine intravitreale Injektion von Avastin (1,25 mg) appliziert. Wegen Rezidiv der Krankheit
wurde bei allen Patienten eine Makula-Chirurgie durchgeführt. Während der Vitrektomie
wurden subretinale Membranen direkt aus dem Auge entnommen. Die Gewebe wurden ultrastrukturell
im Transmissions- und Raster-Elektronenmikroskop und auch mit Safranin O weiter analysiert.
Ergebnisse: Die subretinalen Membranen der AMD-Patienten bestanden meistens aus Fibroblasten,
isolierten oder gruppierten retinalen Pigmentepithelzellen (RPE) und Blutbestandteilen.
Mehrere Kapillaren der subretinalen neovaskulären Gefäße, die sich durch eine Schicht
fenestrierter Endothelzellen auszeichneten, wurden beobachtet. Die Fenestrierung der
Endothelzellen bei den mit Avastin behandelten Patienten war signifikant vermindert.
Elektronenmikroskopisch wurden durch thrombotisches Material verschlossene Gefäße
gefunden. In einigen RPE-Zellen haben wir morphologische Veränderungen gefunden. Die
Anzahl der Proteoglykane in der extrazellulären Matrix war deutlich erhöht. Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse weisen darauf hin, dass intravitreal appliziertes Avastin die Struktur
der Neovaskularisation und der Matrix verändern kann. Es kommt zu einer Verminderung
der endothelialen Fenestrierung, die eine positive Auswirkung auf die AMD hat. Gleichzeitig
aber kann Avastin eine Verschlechterung der Zirkulation verursachen und kann möglicherweise
die Ultrastruktur von RPE verändern. Darüber hinaus können wir postulieren, dass trotz
des Potenzials in der AMD-Behandlung, die mit Avastin behandelten Patienten sehr gut
ausgewählt und regelmäßig beobachtet werden müssen.
Abstract
Background: Age-related macular degeneration (AMD) is a disease with high social impact that
severely hinders the quality of life of the affected patients. The aim of our study
is to examine the ultrastructural changes in the choroidal neovascular membranes occurring
after the intravitreal administration of Avastin. Material and Methods: In our study we enrolled 24 AMD patients. Only 9 of them were treated with intravitreal
injections of Bevacizumab (1.25 mg). Later on in all cases due to complications of
the disease pars plana vitrectomy with excision of the subretinal membranes was performed.
The subretinal membranes taken directly from the eye during the operation have been
studied by transmission and scanning electron microscopy and with Safranin O. Results: Subretinal membranes in AMD patients consisted mainly of fibroblasts, isolated or
grouped RPE cells and elements of blood. Numerous capillaries of subretinal blood
vessels were also found. Their walls consisted only of one thin layer of fenestrated
endothelial cells. The endothelial fenestration in the Avastin-treated patients was
significantly reduced. Densely packed thrombocytes and erythrocytes occluded the capillary
lumen. Some of the RPE cells showed alterations. The number of proteoglycan complexes
in the matrix was significantly increased. Conclusion: Our results indicate that intraviterally administered Avastin causes changes in the
new vessel walls and in the extracellular matrix components. It diminishes the fenestration
of the endothelial cells but also increases the risk of vessel occlusions and may
have an alterating effect on the RPE cells. Although Avastin has the potential to
improve the quality of life, patients subjected to the treatment should be carefully
selected and constantly monitored.
Schlüsselwörter
altersbedingte Makuladegeneration - Neovaskularisationsmembran - Bevacizumab (Avastin)
- Vitrektomie - Elektronenmikroskopie
Key words
age-related macular degeneration - neovascular membranes - Bevacizumab (Avastin) -
vitrectomy - electron microscope
Literatur
1
Bird A C, Bressler S B. The international ARM Epidemiological Study group .
An international classification and grading system for age-related maculopathy and
age related macular degeneration.
Surv Ophthalmol.
1995;
39
367-374
2
Blumenkranz M S, Russell S R. et al .
Risk factors in age-related maculopathy complicated by choroidal neovascularization.
Ophthalmology.
1986;
93
552-558
3
Bressler N M, Silva J C, Bressler S B. et al .
Clinicopathologic correlation of drusen and retinal pigment epithelial abnormalities
in age-related macular degeneration.
Retina.
1994;
14
130-142
4
Bynoe L A, Chang T S, Fonata M. et al .
Histopathology examination of vascular patterns in subfoveal neovascular membranes.
Ophthalmology.
1994;
101
1112-1117
5
Campochiaro P A, Morgan K M. et al .
Spontaneous involution of subfoveal neovascularization.
Am J Ophthalmol.
1990;
109
668-675
6
Frank R N, Das A. et al .
A model of subretinal neovascularization in the pigmented rat.
Curr Eye Res.
1989;
8
239-247
7
Grossniklaus H E. et al .
Choroidal neovascularization.
Am J Ophthalmol.
2004;
137
496-503
8
Green W R.
Clinicopathologic studies of treated choroidal neovascular membranes: a review and
report of two cases.
Retina.
1991;
11
328-356
9
Grossniklaus H E. et al .
Macrophage and retinal pigment epithelium expression of angiogenic cytokines in choroidal
neovascularization.
Mol Vis.
2002;
8
119-126
10
Hsu J K, Thomas M A. et al .
Clinicopathologic studies of an eye after submacular membranectomy for choroidal neovascularization.
Retina.
1995;
15
43-52
11
Kwak N, Okamoto N. et al .
VEGF is an important stimulator in a model of choroidal neovascularization.
Invest Ophthalmol Vis Sci.
2000;
41
3158-3164
12
Lambert H M, Capon Jr A, Aaberg T M. et al .
Surgical excision of subfoveal neovascular membranes in age-related macular degeneration.
Am J Ophthalmol.
1992;
113
257-262
13
Lafaut B A, Bartz-Schmidt K U. et al .
Clinicopathological correlation in exudative age related macular degeneration: histological
differentiation between classic and occult choroidal neovascularization.
Br J Ophthalmol.
2000;
84
239-243
14
Lopez P F, Grossniklaus H E, Lambert H M. et al .
Pathologic features of surgically excised subretinal neovascular membranes in age-related
macular degeneration.
Am J Ophthalmol.
1991;
112
647-656
15
Miller H, Miller B. et al .
The role of the retinal pigmented epithelium in the involution of subretinal neovascularization.
Invest Ophthalmol Vis Sci.
1986;
27
1644-1652
16
Mori K, Duh E. et al .
Pigment epithelium-derived factor inhibits retinal and choroidal neovascularization.
J Cell Physiol.
2001;
188
253-263
17
Pauleikhoff D, Holz F G.
Die altersabhängige Makuladegeneration. 1. Epidemiologie, Pathogenese und klinische
Differenzierung.
Ophthalmologe.
1996;
93
299-315
18
Rogerio A C, Rodrigo J. et al .
Intravitreal Bevacizumab for choroidal neovascularization caused by AMD (Ibena Study).
Results of phase 1. Dose-escalation Study.
Invest Ophthalmol Vis Sci.
2006;
47
4569-4578
19
Rosa R H, Thomas M A. et al .
Clinicopathologic correlation of submacular membranectomy with retention of good vision
in a patient with age-related macular degeneration.
Arch Ophthalmol.
1996;
114
480-487
20
Shaikh S, Olson J C. et al .
Retinal pigment epithelial tears after intravitreal bevacizumab injection for exudative
age-related macular degeneration.
Indian Journal of ophthalmology.
2007;
55
470-472
21
Schmidt-Erfurth U, Miller J W. et al .
Photodynamic therapy with verteporfin for choroidal neovascularization caused by age-related
macular degeneration: results of retreatments in a phase 1 and 2 study.
Arch Ophthalmol.
1999;
117
1177-1187
22
Submacular Surgery Trials Research Group .
Histopathologic and Ultrastructural Features of Surgically Excised Subfoveal Choroidal
Neovascular Lesions.
Arch Ophthalmol.
2005;
123
914-921
23
Peters S, Heiduschka P. et al .
Ultrastructural Findings in the Primate Eye After Intravitreal Injection of Bevacizumab.
Am J Ophthalmol.
2007;
174
49-52
24
Thomas M A, Kaplan H J.
Surgical removal of subfoveal neovascularization in the presumed ocular histoplasmosis
syndrome.
Am J Ophthalmol.
1991;
111
1-7
25
Tobe T, Ortega S. et al .
Targeted disruption of the FGF2 gene does not prevent choroidal neovascularization
in a murine model.
Am J Pathol.
1998;
153
1641-1646
26
Yamada H, Yamada E. et al .
Cell injury unmasks a latent proangiogenic phenotype in mice with increased expression
of FGF2 in the retina.
J Cell Physiol.
2000;
185
135-142
Dr. Christina Nicolaeva Vidinova
Clinic of Ophthalmology, Military Medical Academy, Sofia,Bulgaria
Sofia 1463
Khan Asparuh Str. 27
Email: christinavidinova@yahoo.com.