Zusammenfassung
Lebensmittel, die lineare Furanocumarine enthalten (Grapefruit, Sellerie, Pastinaken),
könnten über eine Hemmung der intestinalen Isoform CYP3A4 und der Isoform CYP1A2 Einfluss
auf die Metabolisierung der Tyrosinkinase-Hemmer nehmen. Untersuchungen sind derzeit
jedoch nur für zwei Tyrosinkinase-Inhibitoren und nur mit Grapefruit verfügbar. Die
Ergebnisse weisen auf eine jeweils unterschiedlich starke Veränderung der Pharmakokinetik
hin.
EGCG, im Grünen Tee enthalten, hat offensichtlich in therapeutischer Kombination mit
Erlotinib einen synergistischen Hemmeffekt auf das Tumorwachstum, während die gleichzeitige
Applikation von Sunitinib eine Beeinflussung der Pharmakokinetik des Tyrosinkinase-Inhibitors
zur Folge hat.
Der über CYP1A2 vermittelte Metabolismus von Erlotinib wird von polyzyklischen aromatischen
Kohlenwasserstoffen beeinflusst. Raucher benötigen daher u. U. eine erhöhte Dosis
des Arzneimittels. Auch über Holzkohle gegrilltes Fleisch könnte aus diesem Grund
die Pharmakokinetik von Erlotinib beeinflussen.
Für Erlotinib ist vor Applikation der Test auf aktivierende Mutation der EGFR- (epidermal
growth factor receptor-)Tyrosinkinase vorgeschrieben (Pflichttest seit August 2011).
Auch für Imatinib ist ein Wirksamkeitstest seit November 2001 erforderlich (Test auf
Philadelphia-Chromosom, per FISH oder PCR [Polymerase Kettenreaktion]). Für Axitinib
und Pazopanib ist kein Test vorgeschrieben. Vor dem Hintergrund der mit diesen Vortests
beabsichtigten Therapiesicherheit ist auch der Verzehr von Lebensmitteln, die über
Sekundärmetabolite Einfluss auf die Metabolisierung dieser Tyrosinkinase-Hemmer haben
können, kritisch zu prüfen. Bei Applikation der Tyrosinkinase-Hemmer, die teilweise
über die Isoform CYP1A2 verstoffwechselt werden, ist eine CYP1A2-Phänotypbestimmung
überlegenswert, weil Interaktionen mit Sekundärmetaboliten in diesem Zusammenhang
denkbar, aber entsprechende klinisch verwertbare Untersuchungsergebnisse für viele
relevante Lebensmittel derzeit nicht verfügbar sind.
Summary
food containing linear furanocoumarins (grapefruit, celery, parsnip) might influence
the metabolism of tyrosine kinase inhibitors via the inhibition of the intestinal
isoform CYP3A4 and of the isoform CYP1A2. Currently only evaluations for two tyrosine
kinase inhibitors and only with grapefruit are available. These results provide evidence
for a variably strong alteration of pharmacokinetics, respectively.
EGCG, contained in green tea, apparently has a synergistic inhibitory effect on tumor
growth in therapeutic combination with Erlotinib, whereas the simultaneous application
of Sunitinib results in an influence on the pharmacokinetics of tyrosine kinase inhibitor.
CYP1A2 mediated metabolism of Erlotinib is influenced by polycyclic aromatic hydrocarbons.
Possibly smokers therefore need a higher dose of medication. As well meat being barbecued
on char might have some influence due to same reason on the pharmacokinetics of Erlotinib.
Compulsory requested is a testing for activating mutations of EGFR (epidermal growth
factor receptor)-tyrosine kinase before the application of Erlotinib (mandated since
August 2011). Since November 2001 a test for efficacy of Imatinib is mandatory (test
for Philadelphia-Chromosom, FISH or PCR). No test is requested for Axitinib and Pazopanib.
Regarding the intended safety for therapy via these pre-testings one should critically
consider food consumption in case the food could influence metabolising of tyrosine
kinase inhibitors via secondary metabolites. For the application of tyrosine kinase
inhibitors, which are partly metabolised via isoform CYP1A2, a determination of phenotyp
of CYP1A2 could be reasonable, because interaction with secondary metabolites is possible
in this context. Nevertheless clinically relevant data are not yet available for the
corresponding food.
Schlüsselwörter
Lebensmittel - Tyrosinkinase Inhibitoren - Wechselwirkungen - Erlotinib - Axitinib
- Imatinib - Pazopanib - Ibrutinib - Gefitinib - Sekundärmetaboliten
Keywords
foodstuff - tyrosine-kinase inhibitors - Interactions - Erlotinib - Axitinib - Imatinib
- Pazopanib - Ibrutinib - Gefitinib - substances of secondary metabolism
