Möglicher Einfluss von Lebensmitteln auf die Metabolisierung von Flutamid

Zusammenfassung

Flutamid ist ein Antiandrogen und wird hauptsächlich von der Isoform CYP1A2 zu dem bei Prostatakrebs wirksamen Hauptmetaboliten 2-Hydroxyflutamid verstoffwechselt. Aber auch die Isoenzyme CYP3A4 und CYP2C19 sind in geringem Umfang an der Metabolisierung von Flutamid beteiligt [9].

Eine Veränderung der CYP1A2-Enzymaktivität scheint die Bildung von hepatotoxischen Metaboliten nach Flutamidgabe zu beeinflussen [16]. Die Isoform CYP1A2 unterliegt bezüglich der Metabolisierungskapazität einer von vielen anthropogenen Faktoren abhängigen Variabilität und reagiert hinsichtlich der Enzymaktivität auch auf pflanzliche Sekundärmetabolite. Aufgrund einer Inhibition der Isoform CYP1A2, z. B. nach Verzehr von Apiaceengemüse wie Sellerie oder Pastinaken, könnte es bei gleichzeitiger Applikation von Flutamid zu einer Beeinträchtigung der Metabolisierung des Antiandrogens kommen.

Indol-3-carbinol (gebunden an Glucose als Glucosinolat Glucobrassicin), in hoher Konzentration in Brokkolikeimlingen enthalten, führt hingegen zu einer Induktion des Isoenzyms CYP1A2. Auch die Belastung des Körpers mit polyzyklischen aromatischen Kohlenwasserstoffen (PAK), verursacht z. B. durch den Verzehr von Holzkohlen-Grillfleisch, kann zu einer verstärkten de novo-Exprimierung der Isoform CYP1A2 führen [5]. Diese Enzyminduktion führt zu einer erhöhten Geschwindigkeit der Metabolisierung. Die Ausbildung von lebertoxischen Metaboliten nach Flutamid-Applikation scheint bei einer Induktion der Isoform CYP1A2 abzunehmen.

Summary

Flutamide is an antiandrogen and is primarily metabolized - via isoform CYP1A2 − to 2-hydroxyflutamide, the main metabolite effective with prostate cancer. As well isoenzymes CYP3A4 and CYP2C19 contribute to a minor extent to the metabolism of flutamide [9].

A change in CYP1A2 enzyme activity seems to influence the formation of hepatotoxic metabolites after flutamide intake [16]. Isoform CYP1A2 shows a high variability in the capacity of metabolism depending on distinct anthropogenic factors and it reacts in reference to its enzyme activity to herbal secondary metabolites as well. Due to an inhibition of isoform CYP1A2, for example after intake of apiaceae vegetables like celery or parsnip, a simultaneous application of flutamide might result in an impairment of metabolism of the antiandrogen.

Indol-3-carbinol (ligated to glucose as glucosinolate Glucobrassicin), contained in high concentration in broccoli germs) leads however to an induction of isoenzyme CYP1A2. As well the contamination of the body with polycyclic aromatic hydrocarbons - induced for example by intake of charbroiled meat - could result in an increased de novo expression of isoform CYP1A2 [5]. This enzyme induction leads to an increased velocity of metabolism. Induction of isoform CYP1A2 seems to decrease the formation of liver-toxic metabolites after flutamide application.

Schlüsselwörter

Flutamid - Hepatotoxizität - Flutamid-Metabolismus - Indol-3-Carbinol - Lebensmittel

Keywords

Flutamide - hepatotoxicity - flutamide-metabolism - indol-3-carbinol - food

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