Topische Anwendung von Stickstoffmonoxydsynthetase-Inhibitoren zeigt keinen Einfluss
auf den intraokularen Druck beim Kaninchen
Hintergrund Beim Kaninchen führt die intravenöse Anwendung des kompetitiven Stickstoffmonoxydsynthetase
(NOS)-Hemmers NG -nitro-L-arginine methyl esther (L-NAME) zu einer schnellen Senkung des Intraokulardruckes
(IOD). Vorliegende Studie wurde durchgeführt, um den Effekt verschiedener topisch
applizierter NOS-Hemmer auf eine wasserinduzierte IOD-Steigerung zu ermitteln.
Methodik 40 männliche Albino-New-Zealand-Kaninchen (2,0 - 2,5 kg) erhielten nach dem Zufallsprinzip
3-mal in das rechte Auge 50 μl entweder 0,9 % NaCl, 0,5 % timolol maleate, 0,5 % 7-nitroindazole
(7-NI; neuronaler NOS-Inhibitor), 0,5 % L-NAME, oder 0,5 % 2-amino-5,6-dihydro-6-methyl-1,3,-thiazine
(AMT; Selectiver Hemmer der induzierbaren NOS) instilliert. Der Augendruck wurde vor
der Instillation der Medikamente (baseline), direkt danach (0), sowie 15, 30, 60,
90 und 120 Minuten nach oraler Gabe destillierten Wassers (60 ml/kg KG) gemessen (TonoPen™).
Zur Datenanalyse wurde die Fläche unter der Kurve (AUC: IOP versus Zeit) mittels ANOVA
zwischen den verschiedenen Gruppen verglichen.
Resultate Am rechten Auge betrugen die AUC-Werte 527 ± 284 für NaCl, 255 ± 178 für Timolol,
466 ± 242 für 7-NI, 604 ± 195 für L-NAME und 394 ± 202 für AMT. Die AUC-Werte waren
nur in der Timolol-Gruppe signifikant (p < 0,05) vermindert. In den linken Augen konnten
keine signifikanten Unterschiede (p > 0,05) in der AUC zwischen den verschiedenen
Gruppen beobachtet werden.
Schlussfolgerung Unter den vorliegenden Versuchsbedingungen konnte kein signifikanter Einfluss von
NOS-Hemmern (7-NI, L-NAME, AMT) auf eine durch eine perorale Wassergabe bedingte Augendruckerhöhung
festgestellt werden.
Abstract
Purpose It has been reported that intravenous injection of the nitric oxide synthase (NOS)
inhibitor NG -nitro-L-arginine methyl esther (L-NAME) causes a rapid decrease of intraocular pressure
(IOP) in rabbits. This study investigates the effect of topical ocular application
of different NOS inhibitors on a raise of IOP induced by an acute water intake (rabbit
water loading model).
Methods Forty New Zealand (albino) male rabbits received randomly (within thirty minutes)
in their right eye three 50 μl installations of either 0.9 % NaCl, 0.5 % timolol maleate
(β-adrenoreceptor antagonist), 0.5 % 7-nitroindazole (7-NI; NOS inhibitor), 0.5 %
L-NAME, or 0.5 % 2-amino-5,6-dihydro-6-methyl-1,3,-thiazine (AMT; NOS inhibitor) before
an oral water gavage (60 ml/kg). IOP was measured (TonoPen™) before and after topical
instillation (time 0), and then 15, 30, 60, 90, and 120 minutes after water intake.
Results In right eyes, the area under the curve (AUC) of the IOP difference versus time (arbitrary
units) was 527 ± 284 for NaCl, 255 ± 178 for timolol, 466 ± 242 for 7-NI, 604 ± 195
for L-NAME, and 394 ± 202 for AMT. Values of AUC were only significantly lower (p
< 0.05) in the timolol-treated group. In left eyes, no significant difference (p >
0.05) could be observed in values of AUC between groups.
Conclusions Under the present experimental conditions (including concentration and bioavailability
of the drugs used), topical application of the NOS inhibitors 7-NI, L-NAME, and AMT
does not prevent an IOP increase induced by water intake in rabbits.
Schlüsselwörter
Kammerwasserproduktion - Exzitotoxizität - Glutamat - Glaukom - Neuroprotektion -
Stickstoffmonoxid
Key words
Aqueous humour production - excitotoxicity - glutamate - glaucoma - neuroprotection
- nitric oxide
