Phytotherapeutika für Kinder

Zusammenfassung

Einleitung Seit Inkrafttreten der Verordnung (EG) Nr. 1901/2006 im Jahr 2006, mit der die Entwicklung und Verfügbarkeit von Arzneimitteln für Kinder erleichtert werden soll, ist bis heute in einigen Bereichen zwar ein deutlicher Fortschritt erzielt worden, allerdings nicht bei den pflanzlichen Arzneimitteln (HMP).

Methodik Im Mai 2022 wurde deshalb von der Stiftung „Plants for Health“, der Gesellschaft für Arzneipflanzen- und Naturstoff-Forschung (GA) und der Gesellschaft für Phytotherapie (GPT) ein internationales eSymposium mit Experten aus verschiedenen Fachgebieten organisiert, um geeignete Maßnahmen zur Etablierung von rational begründeten Dosierungsschemata für Phytotherapeutika zur Anwendung bei Kindern zu diskutieren. Dafür sollten der Status quo aus akademischer und klinisch-pädiatrischer Sicht dargestellt und verschiedene Besonderheiten einschließlich regulatorischer Anforderungen aus den deutschsprachigen Ländern, Großbritannien, Spanien und der Eurasischen Wirtschaftsunion analysiert werden. Als mögliche Lösungsansätze wurden klinische Studien, validierte Extrapolationsverfahren und die Generierung von Real-World-Daten (RWD) vorgestellt.

Ergebnisse und Diskussion Die Anforderungen der Verordnung (EG) Nr. 1901/2006 werden aus phytotherapeutischer Sicht bislang nicht erfüllt. HMPs sind wirksame und sichere Therapieoptionen, die physiologischen Besonderheiten des Kindesalters erfordern jedoch eine Anpassung von Dosierungen und Zubereitungsformen. Registrierung, Inverkehrbringen und Anwendung von HMPs unterscheiden sich in verschiedenen europäischen Ländern bzw. Regionen teilweise erheblich. Für die Festlegung rational begründeter pädiatrischer Dosierungen für HMPs können unter bestimmten Prämissen die Extrapolation von entsprechenden Daten für Erwachsene sowie Daten aus den – derzeit allerdings nur wenigen – pädiatrischen klinischen Studien genutzt werden. RWD aus verschiedenen Quellen könnten ebenfalls zur Lösung der Probleme beitragen, allerdings erfordert dies eine Anpassung des bisherigen Rechtsrahmens.

Abstract

Introduction Since Regulation (EC) No. 1901/2006 came into force in 2006 to facilitate the development and availability of medicines for children, significant progress has been made in some areas to date, but not in herbal medicinal products (HMPs).

Methods Therefore, in May 2022, an international eSymposium was organized by the Plants for Health Foundation, the Society for Medicinal Plant and Natural Product Research, and the German Society for Phytotherapy with experts from various disciplines to discuss appropriate measures for establishing rationally based dosing regimens for phytotherapeutics for use in children. For this purpose, the status quo from an academic and clinical-pediatric point of view was presented and various specific issues including the relevant regulatory requirements from German-speaking countries, the United Kingdom, Spain, and the Eurasian Economic Union were analyzed. Clinical trials, validated extrapolation protocols, and also real-world data (RWD) generation were discussed as appropriate solutions of the problem.

Results and Discussion The requirements of Regulation (EC) No. 1901/2006 are not fulfilled from a phytotherapeutic point of view so far. HMPs are effective and safe therapeutic options, but the physiological characteristics of childhood require adaptation of the respective dosages and preparation forms. Registration, marketing and use of HMPs differ in different European countries and regions, sometimes considerably. For the establishment of rationally based pediatric dosages for HMPs, extrapolation of corresponding data for adults as well as data from the few pediatric clinical trials can be used under certain premises. RWD from a variety of sources could also help to address the issues, but this will require adaptation of the current regulatory framework.

Key words

Children - phytotherapy - dosage - extrapolation - real world data

Schlüsselwörter

Kinder - Phytotherapeutika - Dosierung - Extrapolation - Real-World-Data

Publication History

Article published online:
07 June 2023

• Literatur

• 1 Ferro A.. Paediatric prescribing: why children are not small adults. BJCP 2015; 79: 351-353 DOI: 10.1111/bcp.12540.
• 2 European Parliament – Council on Medicinal Products for Paediatric Use (2006). Regulation (EC) No 1901/2006 of the European Parliament and of the Council on medicinal products for paediatric use, amended by Regulation (EC) No 1902/2006. Online verfügbar unter https://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=CONSLEG:2006R1901:20070126:DE:PDF
• 3 Bericht der Kommission an das Europäische Parlament und den Rat: Situation in Bezug auf Kinderarzneimittel in der EU – Zehn Jahre EU-Verordnung über Kinderarzneimittel COM (2017) 626. Online verfügbar unter https://eur-lex.europa.eu/legal-content/DE/TXT/?uri=celex%3A52017DC0626
• 4 Joseph PD, Craig JC, Caldwell PH.. Clinical trials in children. Br J Clin Pharmacol 2015; 79: 357-369 DOI: 10.1111/bcp.12305.
• 5 Petkova V, Hadzhieva B, Nedialkov P.. Phytotherapeutic approaches to treatment and prophylaxis in pediatric practice. Pharmacia 2019; 66: 115-119 DOI: 10.3897/pharmacia.66.e37954.
• 6 Freire CdJ, Da Barbosa LRS, Da Costa J-G. et al. Phytotherapy in pediatrics: the production of knowledge and practices in primary care. Revista Brasileira de Enfermagem 2018; 71: 637-645 DOI: 10.1590/0034-7167-2017-0436.
• 7 Ullah H, Filippis A, Baldi A. et al. Beneficial effects of plant extracts and bioactive food components in childhood supplementation. Nutrients 2021; 13: 3157 DOI: 10.3390/nu13093157.
• 8 International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use. ICH E11A Harmonised Guideline on Paediatric Extrapolation, Step 2b. 2022. EMA/CHMP/1CH/205218/2022.
• 9 Tugume P, Nyakoojo C.. Ethno-pharmacological survey of herbal remedies used in the treatment of paediatric diseases in Buhunga parish, Rukungiri District, Uganda. BMC Complement Altern Med 2019; 19: 353 DOI: 10.1186/s12906-019-2763-6.
• 10 Du Y, Wolf IK, Zhuang W. et al. Use of herbal medicinal products among children and adolescents in Germany. BMC Complement Altern Med 2014; 14: 218 DOI: 10.1186/1472-6882-14-218.
• 11 Hümer M, Scheller G, Kapellen T. et al. Phytotherapie in der Kinderheilkunde – Prävalenz, Indikationen und Motivation. Dtsch Med Wochenschr 2010; 135: 959-964 DOI: 10.1055/s-0030-1253683.
• 12 Wegener T.. Herbal medicinal products in the paediatric population-status quo and perspectives. Wien Med Wochenschr 2013; 163: 46-51 DOI: 10.1007/s10354-013-0175-7.
• 13 Gardiner P, Adams D, Filippelli AC. et al. A systematic review of the reporting of adverse events associated with medical herb use among children. Glob Adv Health Med 2013; 2: 46-55 DOI: 10.7453/gahmj.2012.071.
• 14 Ekor E.. The growing use of herbal medicines: issues relating to adverse reactions and challenges in monitoring safety. Front Pharmacol 2014; 4: 177 DOI: 10.3389/fphar.2013.00177.
• 15 Polat S, Gürol A.. Safety of Herbal Medicines in Children. In: Muhammad Akram, ed. Alternative Medicine. London: IntechOpen; 2021. https://www.intechopen.com/chapters/73932
• 16 Farkouh A, Baumgärtel C, Gottardi R. et al. Sex-related differences in drugs with anti-inflammatory properties. J Clin Med 2021; 10: 1441 DOI: 10.3390/jcm10071441.
• 17 Rietbrock N, Staib H, Loew D. Hrsg. Klinische Pharmakologie. Enzymentwicklung während der Fetalperiode und Kindheit. 4. Aufl. Darmstadt: Steinkopff Verlag; 2001
• 18 International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use 2017: ICH E11(R1) guideline on clinical investigation of medicinal products in the pediatric population, Addendum, Step 5. EMA/CPMP/ICH/2711/1999
• 19 European Medicines Agency. Zugriff 23.6.2022. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Herbal?search_api_views_fulltext=Children
• 20 International Conference on Harmonisation (ICH) 2001. ICH E11 Clinical Investigation of Medicinal Products in the Paediatric Population. CPMP/ICH/2711/99
• 21 Anheyer D, Dobos G, Cramer H.. Evidenzlage pflanzlicher Präparate in der Anwendung bei Kindern und Jugendlichen. Z Phytother 2016; 37: 236-241 DOI: 10.1055/s-0042-119174.
• 22 Dorsch W, Loew D, Meyer-Buchtela E. et al. Kinderdosierung von Phytopharmaka. 3. Aufl. Bonn: Kooperation Phytopharmaka; 2002
• 23 Marquardt P, Kraft K, Nieber K.. Clinical trials with herbal medicinal products in children: a literature analysis. Wien Med Wochenschr 2015; 165: 236-242 DOI: 10.1007/s10354-015-0373-6.
• 24 Anheyer D, Cramer H, Lauche R. et al. Herbal medicine in children with respiratory tract infection: systematic review and meta-analysis. Acad Pediatr 2018; 18: 8-19 DOI: 10.1016/j.acap.2017.06.006.
• 25 Anheyer D, Frawley J, Koch AK. et al. Herbal medicines for gastrointestinal disorders in children and adolescents: a systematic review. Pediatrics 2017; 139: e20170062 DOI: 10.1542/peds.2017-0062.
• 26 Anheyer D, Lauche R, Schumann D. et al. Herbal medicines in children with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD): A systematic review. Complement Ther Med 2017; 30: 14-23 DOI: 10.1016/j.ctim.2016.11.004.
• 27 Farrington R, Musgrave I, Byard RW.. Potential adverse outcomes of herbal preparation use in childhood. Acta Paediatrica 2019; 108: 419-422 DOI: 10.1111/apa.14595.
• 28 Conroy S, McIntyre J, Choonara I.. Unlicensed and off label drug use in neonates. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1999; 80: 142-144 DOI: 10.1136/fn.80.2.F142.
• 29 Zipursky J, Juurlink DN.. Studying drug safety in the real world. JAMA Intern Med 2018; 178: 1533-1534 DOI: 10.1001/jamainternmed.2018.5766.
• 30 Bie S, Ferrajolo C, Straus SMJM. et al. Pediatric drug safety surveillance in FDA-AERS: A description of adverse events from GRiP Project. PLoS One 2015; 10: e0130399 DOI: 10.1371/journal.pone.0130399.
• 31 Zuzak TJ, Rauber-Lüthy Ch, Simões-Wüst AP.. Accidental intakes of remedies from complementary and alternative medicine in children-analysis of data from the Swiss Toxicological Information Centre. Eur J Pediatr 2010; 169: 681-688 DOI: 10.1007/s00431-009-1087-9.
• 32 Busner J, Targum SD. The clinical global impressions scale: applying a research tool in clinical practice. Psychiatry (Edgmont) 2007; 4: 28-37 PMID: 20526405
• 33 Nieber K, Raskopf E, Möller J. et al. Pharmaco-epidemiological research on herbal medicinal products in the paediatric population: data from the PhytoVIS study. Eur J Pediatr 2020; 179: 507-512 DOI: 10.1007/s00431-019-03532-3.