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DOI: 10.1055/s-0031-1296774
Effects of the Novel Non-steroidal Anti-inflammatory Compound [N-(2-Thiol-ethyl)-2-{2-[N'-(2,6-dichlorophenyl) amino]phenyl} acetamide on Cytokines and Apoptosis in Ischaemic Rat Brain
Publication History
Publication Date:
21 December 2011 (online)
Summary
Ischaemia-reperfusion injury is associated with an inflammatory response as well as apoptosis in the affected area. Inflammatory responses are characterized, among others, by an increased production of several cytokines, while caspases are implicated in the control of apoptosis. The aim of the present work was to determine changes in the levels of inflammatory and apoptotic indices in the rat brain after cerebral ischaemia-reperfusion and to evaluate the effect of the non-steroidal anti-inflammatory compound N-(2-thiolethyl)-2-{2-[N'-[2,6-dichlorophenyl)amino]phenyl} acetamide on these indices. A cerebral ischaemia-reperfusion rodent model was used to investigate, via immunohistoch-emical and colorimetric techniques, the presence in the brain and spleen of inflammatory enzymes cycloxygenases COX-1 and COX-2, cytokines interleukin (IL)-1ß, IL-4, IL-6, IL-10, IL-18, tumor necrosis factor alpha (TNF-a) and interferon gamma (IFN-γ) as well as the activated form of caspase-3, in treated and untreated animals. Cerebral ischaemia-reperfusion caused elevated levels in the rat brain of all enzymes and cytokines included in this study, at 1, 3 and 5 dayspost ischaemia. Treatment with the antiinflammatory derivative reduced the elevation, caused by ischaemia, of IFN-y, TNF-a, IL-1ß IL-6, IL-18 and caspase-3 levels at 3 days post ischaemia, while it increased the levels of IL-10. It was shown that the increase in concentrations of a wide range of cytokines involved in the inflammatory reaction causing brain damage after ischaemia-reperfusion can be partially reversed by the anti-inflammatory derivative used in this study.
Zusammenfassung
Wirkung der neuen antiinflammatori-schen Substanz N-(2-Thiolethyl)-2-{2-[N'-(2,6-dichlorphenyl)amino]phenyl}acet-amid auf Zytokine und Apoptose im ischämischen Rattenhirn
Eine Ischämie-Reperfusions-Verlet-zung ist mit einer inflammatorischen Reaktion sowie Apoptose im betroffenen Bereich verbunden. Charakteristisch für in-flammatorische Reaktionen ist unter anderem eine erhöhte Produktion verschiedener Zytokine, während Caspasen an der Kontrolle von Apoptose beteiligt sind. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, Änderungen in den Konzentrationen in-flammatorischer und apoptotischer Koeffizienten nach zerebraler Ischämie-Re-perfusion im Rattenhirn festzustellen, sowie die Wirkung der nicht-steroidalen antiinflammatorischen Substanz N- (2-Thiolethyl)-2-{2- [N'- [2,6-dichlorphenyl) amino]phenyl}acetamid auf diese Koeffizienten zu bewerten. Ein zerebrales Ischämie-Reperfusion-Nagetiermodell wurde benutzt, um über immunohistochemi-sche und kolorimetrische Untersuchungsverfahren das Vorhandensein der inflammatorischen Enzyme Cyclooxygenase COX-1 und COX-2, der Zytokine Interleu-kin (IL)-1ß, IL-4, IL-6, IL-10, IL-18, von Tumor Nekrose Faktor alpha (TNF-a) und Interferon-gamma (IFN-y) sowie der aktivierten Form von Caspase-3 im Hirn und in der Milz von behandelten und nicht behandelten Ratten zu untersuchen. Zerebrale Ischämie-Reperfusion verursachte 1, 3 und 5 Tage nach der Ischämie erhöhte Werte hinsichtlich aller in die Untersuchung einbezogenen Enzyme und Zytokine im Rattenhirn.
Die Behandlung mit dem antiinflammatorischen Derivat reduzierte den durch die Ischämie hervorgerufenen Anstieg von IFN-y, TFN-a, IL-1ß IL-6, IL-18 und Caspase-3-Werten 3 Tage nach der Ischämie, während es die Werte von IL-10 erhöhte. Es zeigte sich, dass die erhöhten Konzentrationen einer großen Zahl von Zytokinen, die an der Gehirnschäden verursachenden inflammatorischen Reaktion nach der Ischämie-Reperfusion beteiligt sind, durch das in dieser Studie verwendeten antiinflammatorischen Derivats zum Teil rückgängig gemacht werden können.