Pharmacokinetics of Naftidrofuryl in Patients with Renal Impairment

Summary

Naftidrofuryl (CAS 31329-57-4) is used, mainly in elderly patients, in the treatment of various vascular disorders. The aim of this study was to evaluate and compare the pharmacokinetics of naftidrofuryl after single oral administration of a 200 mg naftidrofuryl tablet (Praxilene^®) in caucasian male and female subjects with renal impairment versus healthy volunteers. This prospective and open study was conducted in three parallel groups: Group A = healthy subjects with a Cl_CR > 80 ml/min, Group B = uraemic patients with a 20 ≤ ClcR < 40 ml/ min, Group C = uraemic patients with a Cl_CR < 20 ml/min. Blood samples were taken over a period of 32 h after dosing. The mean values (± SD) of the pharmacokinetic parameters of naftidrofuryl for group A were as follows: t_max: 1.3 h (median), C_max: 174 ± 46 ng/ml, t_1/2β: 4.4 ± 1.1 h, AUC_0–∞ : 1541 ± 384 ng × h/ml; for group B: t_max: 2.5 h (median), C_max: 239 ± 94 ng/ml, t_1/2β: 5.0 ± 1.2 h, AUC_0–∞ :2361 ± 751 ng × h/ml; for group C: t_max: 3.0 h (median), C_max: 236 ±104 ng/ml, t_1/2β: 5.0 ± 2.1 h, AUC_0–∞: 2488 ± 2003 ng × h/ml. The statistical analysis was performed on the pharmacokinetic parameters with one-way ANOVA in order to compare each group. No significant difference between each group was observed. In conclusion, renal insufficiency did not appear to influence the pharmacokinetic profile of oral naftidrofuryl.

Zusammenfassung

Pharmakokinetik von Naftidrofuryl bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Naftidrofuryl (CAS 31329-57-4) wird, vorwiegend bei älteren Patienten, zur Behandlung unterschiedlicher Gefäßerkrankungen eingesetzt. Ziel dieser Studie war die Beurteilung und der Vergleich der Pharmakokinetik von 200 mg Naftidrofuryl-Tabletten (Praxilene^®) nach oraler Einmalgabe bei männlichen und weiblichen Patienten (kaukasische Rasse) mit Beeinträchtigung der Nierenfunktion im Vergleich zu gesunden Probanden. Die Studie wurde offen und prospektiv mit 3 Parallelgruppen durchgeführt. Gruppe A = gesunde Probanden mit einer Kreatinin-Clearance, Cl_CR > 80 ml/min, Gruppe B = eingeschränkte Nierenfunktion mit 20 ≤ Cl_CR ≤ 40 ml/min und Gruppe C = eingeschränkte Nierenfunktion mit ClcR < 20 ml/min. Blutproben wurden über einen Zeitraum von 32 h nach Einnahme der Medikation genommen. Die arithmetischen Mittelwerte (± SD) der pharmakokinetischen Parameter von Naftidrofuryl für Gruppe A waren wie folgt: t_max: 1,3 h (Median), C_max: 174 ± 46 ng/ml, t_1/2p: 4,4 ± 1,1h, AUC_0–∞: 1541 ± 384 ng × h/ml; für Gruppe B: t_max: 2,5 h (Median), C_max: 239 ± 94 ng/ml, t_1/2β: 5,0 ± 1,2 h, AUC_0–∞: 2361 ±751 ng × h/ml und für Gruppe C: t_max: 3,0 h (Median), C_max: 236 ± 104 ng/ ml, t_1/2β: 5,0 ± 2,1 h, AUC_0–∞: 2488 ± 2003 ng × h/ml. Die statistische Analyse der pharmkokinetischen Parameter wurde mit der einseitigen ANOVA zum Vergleich jeder Gruppe durchgeführt. Es wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen beobachtet. Die ergebnisse lassen den Schluß zu, daß eine Niereninsuffizienz keinen Einfluß auf das pharmakokinetische Profil von oral angewendetem Naftidrofuryl zu haben scheint.

Key words

CAS 31329-57-4 - Naftidrofuryl, pharmacokinetics, renal impairment - Praxilene® - Vasoactive drug