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DOI: 10.1055/s-0031-1296880
Comparative Bioavailability of Two Formulations of Levofloxacin and Effect of Sex on Bioequivalence Analysis
Data from a randomised, 2 × 2 crossover trial in healthy volunteersPublication History
Publication Date:
23 December 2011 (online)
Summary
Bioequivalence of levofloxacin (CAS 100986-85-4) 500 mg tablets was assessed in a single dose, open, randomised, crossover trial, with a minimum washout period of 7 days. Serum samples were obtained over 36 h (at baseline, 0.250, 0.500, 0.750, 1.00, 1.25, 1.50, 1.75, 2.00, 2.33, 2.67, 3.00, 4.00, 6.00, 8.00, 12.0, 16.0, 24.0, and 36.0 h post-dose). Levofloxacin serum concentration levels were determined by high-pressure liquid chromatography with fluorescence detection (LOQ 98.31 ng/mL). The 90 % confidence intervals (90 % CIs; obtained by ANOVA using ln-transformed data) for overall bioequivalence analysis were 99.09-115.26 % for Cmax, 99.41-105.60 % for AUClast and 98.68-104.93 % for AUCinf, that is, all within the predefined ranges. Within-gender analysis also produced 90 % CIs within the predefined ranges. The use of gender-related model effects showed that sex was a significant factor for AUClast and AUCinf, however, when parameters were normalised by body weight adjusted dose, none of the tested model effects were significant. Comparison between male and female body weight showed significant differences.
It may be therefore concluded that the evaluated formulations are bioequivalent in terms of rate and extent of absorption and that possible differences between male and female pharmacokinetic parameters may be related to differences in body weight.
Zusammenfassung
Vergleich der Bioverfügbarkeit von zwei Levofloxacin-Formulierungen und Einfluß des Geschlechts auf die Untersuchung der Bioäquivalenz
Die Bioäquivalenz von Tabletten mit 500 mg Levofloxacin (CAS 100986-85-4) wurde mittels einer offenen, randomisierten, im Cross-over-Design angelegten Studie mit Einzeldosis und einer 7tägigen Auswaschphase untersucht. Die Plasmaproben wurden über 36 h entnommen (Anfangswert, 0,25, 0,50, 0,75, 1,00, 1,25, 1,50, 1,75, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 4,00, 6,00, 8,00, 12,0, 16,0, 24,0, und 36,0 h nach der Dosierung), Der Levofloxacin-Plasmaspiegel wurde mittels einer hochdruck-flüssigkeitschromatographische Methode mit fluorometrischer Detektion (LOQ 98.31 ng/mL) gemessen. Die Ergebnisse zeigten, daβ alle 90 %-Konfidenzintervalle (90 % CI; mit ANOVA unter Verwendung von logarithmisch transformierten Daten berechnet) bei 99.09-115.26 % für Cmax, 99,41-105.60 % für AUClast und 98,68-104,93 % für AUCinf lagen, d. h. in der vordefinierten Spanne. In der Auswertung innerhalb des gleichen Geschlechts wurden ebenfalls 90 % CIs in der vordefinierten Spanne erzielt. Der Einsatz geschlechtsspezifischer Modellwirkungen zeigte das Geschlecht als wichtiger Faktor für AUClast und AUCinf auf. Bei Normalisierung der Parameter mittels dem Körpergewicht angepaßter Dosierung war jedoch keine der getesteten Modellwirkungen von Bedeutung. Der Vergleich zwischen dem weiblichen und dem männlichen Körpergewicht wies erhebliche Unterschiede auf.
Es kann somit gefolgert werden, daß die geprüften Formulierungen im Hinblick auf das Ausmaß und die Geschwindigkeit der Resorption bioäquivalent sind und daß eventuelle geschlechtsspezifische Unterschiede pharmakokinetischer Parameter auf Unterschiede im Körpergewicht zurückgeführt werden können.