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DOI: 10.1055/s-0031-1297106
Pharmacokinetic Interaction Study of a Fixed Combination of 500 mg Acetylsalicylic Acid/30 mg Pseudoephedrine versus Each of the Single Active Ingredients in Healthy Male Volunteers
Publication History
Publication Date:
25 December 2011 (online)
Summary
Acetylsalicylic acid (CAS 50-78-2, ASA) and pseudoephedrine (CAS 90-82-4, PSE) both are remedies given together for the treatment of the symptoms of a common cold, i.e. mainly nasal congestion, running nose, sore throat and headache. The aim of this open, randomized, three-factorial (three-treatment, three-period, six-sequence) Latin Square clinical study was to investigate if there were any pharmacokinetic interactions between ASA and PSE when given as fixed combination of 500 mg ASA/30 mg PSE · HCl. Lack of interaction was assessed by determination of pharmacokinetic characteristics and relative bioavailability of both substances and salicylic acid (CAS 69-72-7, SA), administered in combination and as equally single dosed drugs. In total, the data of 12 healthy male volunteers were included into the pharmacokinetic evaluation. Primary target parameters were ratios combination/equally dosed single drugs of AUCnorm and Cmax, norm of ASA, its metabolite SA and PSE. The primary target parameters were analyzed using an analysis of variance (ANOVA) after logarithmic transformation of the data. 90% confidence intervals were calculated for the geometric means of ratios using the mean square error term of the ANOVA.
Results: Bioequivalence was given for AUCnorm and Cmax, norm for all ratios calculated. No interaction was found for AUCnorm and Cmax, norm between the fixed combination ASA/PSE and the equally single dosed drugs as reference. The supplementary evaluation for the non-normalized original parameters AUC and Cmax also revealed bioequivalence. All treatments were safe and well tolerated.
Zusammenfassung
Studie zur pharmakokinetischen Interaktion einer fixen Kombination von 500 mg Acetylsalicylsäure/30 mg Pseudoephedrin mit dem jeweiligen einzeln verabreichten Wirkstoff
Acetylsalicylsäure (CAS 50-78-2, ASA) und Pseudoephedrin (CAS 90-82-4, PSE) werden in der Behandlung von Erkältungssymptomen wie Schnupfen, Halsschmerzen und Kopfschmerzen verabreicht. Das Ziel dieser offenen, randomisierten, drei-faktoriellen klinischen Studie mit Lateinischem Quadrat (mit drei Behandlungen, drei Perioden und sechs Sequenzen) war es zu untersuchen, inwieweit es zu pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen ASA und PSE kommt, wenn beide Substanzen als fixe Kombination von 500 mg ASA/30 mg PSE · HCl eingenommen werden. Die fehlende Wechselwirkung wurde durch die Bestimmung der pharmakokinetischen Eigenschaften und der relativen Bioverfügbarkeit beider Substanzen, verabreicht in Kombination und als vergleichbare Einzelgaben, und von Salicylsäure (CAS 69-72-7, SA) beurteilt. Insgesamt wurden die Daten von 12 gesunden, männlichen Probanden in die pharmakokinetische Auswertung eingeschlossen. Primäre Zielparameter waren die Quotienten aus fixer Kombination/vergleichbare Einzeldosen der AUCnorm und Cmax, norm von ASA, ihres Metaboliten SA und von PSE. Die primären Zielparameter wurden mit Hilfe einer Varianzanalyse (ANOVA) nach logarithmischer Transformation der Daten analysiert. 90%-Konfidenzintervalle wurden für die geometrischen Mittel der Quotienten mittels der mittleren Abweichungsquadrate des Fehlerterms der ANOVA berechnet.
Ergebnisse: Es konnte für AUCnorm und Cmax, norm aller berechneten Quotienten jeweils die Bioäquivalenz nachgewiesen werden. Zwischen der fixen Kombination 500 mg ASA/30 mg PSE · HCl und den vergleichbaren Einzeldosierungen als Referenz wurden keine Wechselwirkungen für AUCnorm und Cmax, norm festgestellt. In der Zusatzauswertung für nichtnormalisierte Originalparameter AUC and Cmax konnte ebenfalls eine Bioäquivalenz aufgezeigt werden. Alle Präparate waren gut verträglich.