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DOI: 10.1055/s-0031-1300159
Effects of Tramadol and Tilidine/Naloxone on Oral-Caecal Transit and Pupillary Light Reflex
Publication History
Publication Date:
28 December 2011 (online)
Summary
As has been demonstrated in binding studies the two opioids tilidine (CAS 27107-79-7)/na-loxone (CAS 357-08-4) and tramadol (CAS 36282-47-0) differ in regard to their affinities to the opioid receptor site. Therefore it is of interest to evaluate whether such a difference in opioid affinity is also seen in the pharmacological effects of clinically relevant doses in man. Following institutional approval by the local ethical committee and informed consent, 12 volunteers received oral doses of tramadol (100 mg), tilidine/naloxone (100 mg) and placebo, respectively, in a randomized, double-blind cross-over design. In order to determine the degree of constipation, oral-caecal transit time was measured using the H2-exhalation test. Additionally, in order to evaluate a centrally mediated effect, the response of the pupil to light was quantified using the pupillary light reflex technique. Both, peripheral and central mediated effects were compared to placebo.
Tramadol as well as tilidine/naloxone induced a significant (p < 0.05) prolongation of oral-caecal transit when compared to placebo. However, prolongation of oral-caecal transit was significantly longer in the tilidine/naloxone (p < 0.05) than in the tramadol group. Compared to tramadol, the pronounced constipating effect of tilidine/naloxone is likely to be due to the 10 fold higher affinity of that drug to the peripheral opioid receptor sites in the intestinal tract, which are responsible for normal propulsion. Such difference in binding is underlined by a central effect, the pupillary light reflex response. The amount of constriction of the iris to light was reduced after both opioids. Again, tilidine/naloxone significantly reduced (p < 0.001) the pupillary light reflex when compared to tramadol.
Other side effects such as tiredness, nausea, emesis and dry mouth were more often reported after tilidine/naloxone than after tramadol (40% versus 15%; p < 0.05). Vertigo and perspiration were more often reported after tramadol than after after tilidine/naloxone (58% and 78% versus 8%; p < 0.01). All these data support the findings that while tramadol is considered an opioid, it does not mediate its main clinical relevant properties via binding at the opioid receptor. More likely, due to its monoaminergic reuptake mechanism, to a lesser extent opioid-like effects are induced.
Zusammenfassung
Wirkung der Opioide Tramadol und Tilidin/Naloxon auf die oro-coekale Transitzeit und den Pupillen-Lichtreflex
Tramadol (CAS 36282-47-0) soll neben einer Opiatwirkung auch nichtopioidartige Effekte hervorrufen, die auf einer monoaminergen Wiederaufnahmehemmung beruhen. Im Folgenden wurde untersucht, ob bei der Verabreichung äquianalgetischer Dosen des ebenfalls mittelstarken Analgetikums Tilidin (CAS 27107-79-7)/Naloxon (CAS 357-08-4) vergleichbare Wirkeffekte auf die reflektorische Pupillenkonstriktion (zentraler Effekt) und die Hemmung der gastro-intestinalen Motilität (peripherer Effekt) nachweisbar sind.
Bei 12 Probanden wurden in einem randomisierten doppelblinden Crossover-Design die Auswirkungen von oralem Tramadol (100 mg) bzw. Tilidin/Naloxon (100 mg) auf die oro-coekale Transitzeit und die reflektorische Pupillenkonstriktion im Vergleich zu Plazebo untersucht. Zur Erfassung einer für Opioide charakteristischen Obstipation wurde der Wasserstoff-Exha-lationstest nach Laktulosegabe herangezogen. Zur Bestimmung des Ausmaßes einer durch die Opioide ausgelösten Miosis wurde das Ausmaß der Pupillenkonstriktion auf einen streng definierten Lichtreiz mit Hilfe einer optischen Einheit untersucht.
Sowohl Tramadol als auch Tilidin/Naloxon führten im Vergleich zu Plazebo zu einer signifikanten Verlängerung des oro-coekalen Transits (p < 0.05). Im Vergleich zu Tramadol bestand eine deutliche Verlängerung des Transits nach Tilidin/Naloxon (p < 0.05). Das Ausmaß der reflektorischen Pupillenkonstriktion war nach Tilidin/Naloxon, im Vergleich zu Tramadol, hochsignifikant vermindert (p < 0.001).
Im Vergleich zu Tramadol war nach Tilidin/Naloxon eine höhere Inzidenz an Nebenwirkungen wie Müdigkeit, Mundtrockenheit und Nausea nachzuweisen (40% versus 15%; p < 0.05). Schwindel und Schwitzen war dagegen häufiger nach Tramadol zu beobachten (58% and 78% versus 8%; p < 0.01).
Aufgrund der stärkeren Deprimierung des Pupillenreflexes und einer ausgeprägteren obstipie-renden Wirkung, kann die opioidbedingte Wirkvermittlung von Tilidin/Naloxon im Vergleich zu Tramadol als signifikanter angesehen werden. So spielt bei einer aus der Klinik abgeleiteten Dosisäquivalenz, neben der von Tramadol ausgehenden Opioidrezeptorbinding, zusätzlich die Hemmung der monoaminergen Wiederaufnahme eine bedeutsame Rolle. Hieraus erklärt sich auch die geringere Inzidenz der über den Opioidrezeptor vermittelten Nebenwirkungen.