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DOI: 10.1055/s-0031-1300249
Bioequivalence of Inhaled Formoterol Fumarate Assessed from Pharmacodynamic, Safety and Urinary Pharmacokinetic Data
Publication History
Publication Date:
27 December 2011 (online)
Summary
This paper deals with a crossover trial on healthy volunteers performed to obtain combined pharmacodynamic, safety and pharmacokinetic data in order to assess the bioequivalence of formoterol fumarate (CAS 43229-80-7) delivered by mono-dose dry powder inhalers, as test and reference. The trial was carried out on 24 Caucasian healthy male and female volunteers treated with 12 µg formoterol fumarate bihydrate capsules for inhalation route.
Pharmacodynamics was evaluated through a challenge test with methacholine on the forced expiratory volume in 1 s (FEV1).Safety was achieved from glucose and potassium serum levels assayed on timed samples over a 12-h period post-dosing and from blood pressure, heart rate and ÉC G recording. Pharmacokinetics was obtained from urinary excretion of formoterol, assessed by a highly sensitive analytical method (LC-MS-MS).
Pharmacodynamic, safety and pharmacokinetic results evidenced the bioequivalence of the two formulations investigated. This investigation is an interesting approach how to assess bioequivalence when the classical approach based on the similarity of plasma concentrations can not be applied.
Zusammenfassung
Untersuchung der Bioäquivalenz von Formoterolfumarat zur Inhalation auf der Grundlage von Daten der Pharmakodynamik, Sicherheit und Urin-Pharmakokinetik
In der vorliegenden Arbeit wird über eine Crossover-Studie mit gesunden Freiwilligen berichtet, in der Daten zur Pharmakodynamik, Sicherheit und Pharmakokinetik zusammengetragen wurden, um die Bioäquivalenz von Formoterolfumarat (CAS 43229-80-7) bei Verabreichung mit Einzeldosis-Pulverinhalatoren als Test- und Referenzsubstanz beurteilen zu können. An der Studie beteiligten sich 24 männliche und weibliche Probanden weißer Hautfarbe, die mit Inhalationskapseln mit 12 µg Formoterolfumaratbihydrat behandelt wurden.
Die Pharmakodynamik wurde mit Hilfe eines Provokationstests untersucht, in dem die Auswirkung von Methacholin auf das forcierte Exspirationsvolumen (FEV1) ermittelt wurde. Die Sicherheit wurde anhand der Glukose- und Kaliumkonzentration in Serumproben, die in bestimmten Abständen innerhalb von 12 h nach Verabreichung entnommen wurden, sowie anhand von Blutdruck, Herzfrequenz und EKG geprüft. Zur Untersuchung der Pharmakokinetik wurde die Ausscheidung von Formoterol im Urin mit einem hochempfindlichen Analysenverfahren (LC-MS-MS) ermittelt.
Die Ergebnisse im Hinblick auf Pharmakodynamik, Sicherheit und Pharmakokinetik zeigten, daß die beiden untersuchten Formulierungen bioäquivalent sind. Die Vorgehensweise stellt eine interessante Alternative in der Untersuchung der Bioäquivalenz dar, wenn die klassischen Methoden auf der Basis der Vergleichbarkeit der Plasmakonzentrationen nicht angewandt werden können.