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DOI: 10.1055/s-0031-1300372
Studies on the Toxicological Profile of the Local Anaesthetic Articaine
Publication History
Publication Date:
28 December 2011 (online)
Summary
The toxicity of articaine (CAS 23964-58-l) and of a respective preparation (Septanest® SP; 4% articaine HCl and epinephrine 1 : 100 000) was examined in in vitro and in vivo experiments. The following endpoints were examined: repeated dose toxicity, reproduction toxicity, mutagenic potential and local tolerance. Repeated S.C. administration of articaine HCl in rats and dogs demonstrated no pathomorphological systemic changes even at systemically toxic doses. The no-effect level (NOEL) was 25 mg articaine HCl/kg b.w./day S.C. for the rat and 40 mg articaine HCl/kg b.w./day S.C. for the dog. Reproduction studies were performed in rats and rabbits at doses up to more than 10 times the maximum recommended human dose of 7 mg articaine HCl/kg b.w. and revealed no evidence of harm to the foetus or to other aspects of reproduction, even at doses toxic to the parental animals.
Four standard in vitro and in vivo mutagenicity studies have shown no mutagenic potential up to cytotoxic concentrations or up to the maximum tolerated dose level. The local tolerance of articaine HCl was good to very good. The preclinical data indicate that articaine HCl does not possess any relevant side-effects or gross toxicity and can be considered a safe local anaesthetic.
Zusammenfassung
Untersuchungen zum toxikologischen Profil des Lokalanästhetikums Articain
Die Toxizität von Articain (CAS 23964-58-l) und eines entsprechenden Präparats (Septanest® SP; 4% Articain HCl und 1 : 100 000 Epinephrin) wurde in vitro und in vivo geprüft. Die folgenden Endpunkte wurden untersucht: Toxizität bei wiederholter Verabreichung, Reproduktionstoxizität, mutagenes Potential und lokale Verträglichkeit. Nach wiederholter subkutaner Verabreichung von Articain HCl an Ratten und Hunde zeigten sich auch in systemisch toxischen Dosierungen keine pathomorphologischen systemischen Veränderungen. Der ‘no-effect level’ lag fur die Ratte bei 25 mg Articain HCl/kg K.G./Tag S.C., für den Hund bei 40 mg Articain HCl/ kg K.G./Tag S.C. Reproduktionsstudien wurden an Ratte und Kaninchen durchgeführt. Bis zu mehr als dem Zehnfachen der maximalen humantherapeutischen Dosis von 7 mg Articain HCl/ kg K.G. wurde keine Beeinflussung der Foeten oder des Reproduktionsgeschehens festgestellt, selbst bei Dosierungen, die eine Toxizität beim Elterntier auslösten.
Die vier vorliegenden Standard-Mutagenitätsstudien (in vivo und in vitro) ergaben bis in den zytotoxischen Konzentrationsbereich bzw. bis zur höchsten tolerierbaren Dosierung keine Hinweise auf ein mutagenes Potential. Die lokale Verträglichkeit von Articain HCl erwies sich als gut bis sehr gut. Die präklinischen Daten zeigen, daß Articain HCl weder relevante Nebenwirkungen noch eine ausgepragte Toxizität besitzt und somit als sicheres Lokalanästhetikum angesehen werden kann.