Gastroprokinetic Activity of Nizatidine during the Digestive State in the Dog and Rat

Summary

The present study was undertaken to clarify a prokinetic activity of nizatidine (CAS 76963-41-2) during the digestive state as well as gastric emptying of a solid test meal in comparison with cimetidine (CAS 51481-61-9), famotidine (CAS 76842-35-6) and cisapride (CAS 81098-60-4). Intravenous administration of nizatidine (0.3−3 mg/kg) enhanced the motility of the gastric antrum and duodenum during the digestive state. With cimetidine (1−10 mg/kg) and famotidine (0.1−1 mg/kg) enhancement of gastric motility was observed only with the highest dose of cimetidine, and famotidine had no effect. Marked enhancement of gastric motility was observed with cisapride (0.1−0.5 mg/kg). After intraduodenal administration of nizatidine (10 and 20 mg/kg) and cisapride (0.25 and 0.5 mg/kg), they also amplified the contractile activity of the gastric antrum. Gastric emptying of a solid test meal was accelerated by intraperitoneal administration of nizatidine (1−10 mg/kg) to the same extent as cisapride (0.1 1 mg/kg). In addition, even in a model of delayed gastric emptying induced by clonidine, nizatidine, like cisapride, improved the rate of gastric emptying. Neither cimetidine (3−30 mg/kg) nor famotidine (0.3−3 mg/kg) affected the gastric emptying of a solid meal or delayed gastric emptying. These results suggest that nizatidine enhanced gastric motility even during the digestive state, and accelerated gastric emptying of a solid meal, similar to cisapride. Further-more, nizatidine improved clonidine-induced delayed gastric emptying. These prokinetic activities of nizatidine may by useful for the treatment of abdominal symptoms due to dysmotility and delayed gastric emptying in patients with gastritis and non-ulcer dyspepsia (NUD). In comparison with famotidine and cimetidine, nizatidine may be different from other histamine H2-receptor antagonists and has unique properties other than its gastric antisecretory activity.

Zusammenfassung

Prokinetische Wirkungen von Nizatidin auf den Magen während der Verdauung bei Hunden und Ratten

Die vorliegende Studie wurde mit dem Ziel durchgeführt, die Wirkungen von Nizatidin (CAS 76963-41-2) während der Verdauung sowie bei der Entleerung fester Nahrung aus dem Magen im Vergleich mit Cimetidin (CAS 51481-61-9), Famotidin (CAS 76842-35-6) und Cisaprid (CAS 81098-60-4) zu untersuchen. Die intravenöse Applikation von Nizatidin (0.3−3 mg/kg) und Cisaprid (0.1−0.5 mg/kg) verstärkte die Motilität während der Verdauung sowohl im Antrum wie auch im Duodenum. Bei der Behandlung mit Cimetidin (1−10 mg/kg) und Famotidin (0.1−1 mg/kg) wurde für Cimetidin nur in der höchsten Dosis eine verstärkte gastrische Motilität beobachtet, während Famotidin keine Wirkung zeigte. Nizatidin (10 und 20 mg/kg) und Cisaprid (0.25 und 0.5 mg/kg) führten auch nach intraduodenaler Applikation zu einer Verstärkung der kontraktilen Aktivität im Antrum. Die Entleerung des Magens nach einer festen Testmahlzeit wurde durch Nizatidin (1−10 mg/kg i.p.) ähnlich wie durch Cisaprid (0.1− 1 mg/kg i.p.) beschleunigt. Darüber hinaus beschleunigte Nizatidin, genau wie Cisaprid, auch in einem durch Clonidin induzierten Modell verzögerter Magenentleerung die Entleerungsrate. Weder Cimetidin (3−30 mg/kg) noch Famotidin (0.3−3 mg/kg) beeinflußten die Entleerung fester Nahrung oder verzögerten die Magenentleerung. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, daß Nizatidin die gastrische Motilität auch während Verdauung fördert und ähnlich wie Cisaprid die Entleerung fester Nahrung beschleunigt. Darüber hinaus verbesserte Nizatidin die Clonidin-induzierte verzögerte Magenentleerung. Diese prokinetischen Eigenschaften von Nizatidin können bei der Behandlung abdominaler Symptome von Dysmotilität und verzögerter Magenentleerung bei Patienten mit Gastritis oder nicht-ulzeröser Dyspepsie nützlich sein. Damit unterscheidet sich Nizatidin von anderen Histamin H2-Rezeptorantagonisten wie Famotidin und Cimetidin und besitzt auch andere Eigenschaften als seine gastrische antisekretorische Aktivität.

Key words

CAS 76963-41-2 - Nizatidine, dog, gastroprokinetic effects, rat