Effekt von Dapagliflozin bei Typ-2-Diabetikern mit unzureichender Blutzuckereinstellung unter Glimepirid^[*]

Zusammenfassung

Ziele: Die progrediente Verschlechterung der Blutzuckerwerte bei Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM) erfordert häufig eine Intensivierung der Therapie. Dapagliflozin erhöht die Glucoseausscheidung im Urin durch selektive Hemmung des renalen Natrium-Glucose-Cotransporters 2 (SGLT2). Mit dieser Studie sollten die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Dapagliflozin als Zusatz zu Glimepirid bei Patienten mit unzureichender glykämischer Kontrolle unter einer Glimepirid-Monotherapie untersucht werden.

Methoden: An dieser 24-wöchigen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, internationalen Multicenterstudie mit parallelen Gruppen (ClinicalTrials.gov NCT00680745) nahmen Patienten mit unzureichend eingestelltem T2DM (Hämoglobin A_1c [HbA_1c] 7–10 %) unter Sulfonylharnstoff-Monotherapie teil. Erwachsene Patienten (n = 597) wurden randomisiert einer Behandlung mit Placebo oder Dapagliflozin (2,5/5/ oder 10 mg/Tag) zusätzlich zur unverblindeten Gabe von Glimepirid 4 mg/Tag für 24 Wochen zugewiesen. Primärer Endpunkt war die mittlere Änderung des HbA_1c-Wertes gegenüber den Ausgangswerten nach 24 Wochen. Zu den sekundären Endpunkten gehörten die Änderung des Körpergewichts und andere Blutzuckerparameter.

Ergebnisse: Nach 24 Wochen betrugen die adjustierten mittleren Änderungen des HbA_1c-Wertes gegenüber den Ausgangswerten für Placebo im Vergleich zu den Gruppen mit Dapagliflozin 2,5, 5 und 10 mg −0,13 gegenüber −0,58, −0,63 bzw. −0,82 % (alle p < 0,0001 vs. Placebo gemäß Dunnett-Test). Die entsprechenden Werte für das Körpergewicht und die Nüchternblutzuckerwerte waren −0,72, −1,18, −1,56, −2,26 kg und −0,11, −0,93, −1,18 bzw. −1,58 mmol/l. In der Placebo-Gruppe traten im Vergleich zu den Dapagliflozin-Gruppen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse mit einer Häufigkeit von 4,8 % gegenüber 6,0–7,1 % auf; für hypoglykämische Ereignisse betrug die Häufigkeit 4,8% gegenüber 7,1–7,9 %, für Ereignisse, die eine Genitalinfektion vermuten ließen, 0,7% gegenüber 3,9–6,6 % und für Ereignisse, die auf eine Harnwegsinfektion hinwiesen 6,2% gegenüber 3,9–6,9 %. Es wurden keine Niereninfektionen berichtet.

Schlussfolgerungen: Die zusätzliche Gabe von Dapagliflozin zu Glimepirid bei Typ-2-Diabetikern mit unzureichender Blutzuckereinstellung unter Sulfonylharnstoff-Monotherapie führte zu einer signifikanten Verbesserung der HbA_1c-Werte und Abnahme des Körpergewichts und wurde im Allgemeinen gut vertragen, auch wenn Ereignisse, die eine Genitalinfektion vermuten ließen, unter Dapagliflozin häufiger berichtet wurden.

Abstract

Aims: Progressive deterioration of glycaemic control in type 2 diabetes mellitus (T2DM) often requires treatment intensification. Dapagliflozin increases urinary glucose excretion by selective inhibition of renal sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2). We assessed the efficacy, safety and tolerability of dapagliflozin added to glimepiride in patients with uncontrolled T2DM.

Methods: This 24-week, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, international, multicentre trial (ClinicalTrials.gov NCT00680745) enrolled patients with uncontrolled T2DM [haemoglobin A1c (HbA_1c) 7–10 %] receiving sulphonylurea monotherapy. Adult patients (n = 597) were randomly assigned to placebo or dapagliflozin (2.5, 5 or 10 mg/day) added to open-label glimepiride 4 mg/day for 24 weeks. Primary endpoint was HbA_1c mean change from baseline at 24 weeks. Secondary endpoints included change in body weight and other glycaemic parameters.

Results: At 24 weeks, HbA_1c adjusted mean changes from baseline for placebo versus dapagliflozin 2.5/5/10 mg groups were −0.13 versus −0.58, −0.63, −0.82 %, respectively (all p  < 0.0001 vs. placebo by Dunnett’s procedure). Corresponding body weight and fasting plasma glucose values were −0.72, −1.18, −1.56, −2.26 kg and −0.11, −0.93, −1.18, −1.58 mmol/l, respectively. In placebo versus dapagliflozin groups, serious adverse events were 4.8 versus 6.0–7.1 %; hypoglycaemic events 4.8 versus 7.1–7.9 %; events suggestive of genital infection 0.7 versus 3.9–6.6 %; and events suggestive of urinary tract infection 6.2 versus 3.9–6.9 %. No kidney infections were reported.

Conclusions: Dapagliflozin added to glimepiride in patients with T2DM uncontrolled on sulphonylurea monotherapy significantly improved HbA_1c, reduced weight and was generally well tolerated, although events suggestive of genital infections were reported more often in patients receiving dapagliflozin.

Copyright für die deutsche Übersetzung: Blackwell Verlag Berlin, GmbH, 2012
Originalartikel: K. Strojek et al.: Effect of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes who have inadequate glycaemic control with glimepiride: a randomized, 24-week, double-blind, placebo-controlled trial; From: Diabetes, Obesity and Metabolism, Volume 13, Issue 10, October 2011; DOI 10.1111/j.1463-1326.2011.01434.x
Übersetzt von Wiley-Blackwell.

Die Publikationskosten für diesen Beitrag wurden von AstraZeneca und Bristol-Myers Squibb übernommen.

Schlüsselwörter

SGLT-2-Inhibitor - Sulfonylharnstoffe - Typ-2-Diabetes - Blutzuckereinstellung - randomisierte Studie - renaler Glucosetransport

Keywords

SGLT2 inhibitor - Sulphonylureas - type 2 diabetes - glycaemic control - randomized trial - renal glucose handling

^* Quelle der Originalpublikation: Diabetes, Obesity and Metabolism 2011; 13:928-938

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