Planta Med 2020; 86(11): 782-789
DOI: 10.1055/a-1179-1003
Biological and Pharmacological Activity
Original Papers
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Prospecting and Identifying Phyllanthus amarus Lignans with Antileishmanial and Antitrypanosomal Activity

1  Divisão de Química Orgânica e Farmacêutica, Centro Pluridisciplinar de Pesquisas Químicas, Biológicas e Agrícolas, Paulínia, SP, Brazil
2  Programa de Pós-graduação em Biociências e Tecnologia de Produtos Bioativos, Instituto de Biologia, Universidade Estadual de Campinas, Campinas, SP, Brazil
,
Nathalia Grazzia
3  Departamento de Biologia Animal, Instituto de Biologia, Universidade Estadual de Campinas, Campinas, SP, Brazil
,
1  Divisão de Química Orgânica e Farmacêutica, Centro Pluridisciplinar de Pesquisas Químicas, Biológicas e Agrícolas, Paulínia, SP, Brazil
2  Programa de Pós-graduação em Biociências e Tecnologia de Produtos Bioativos, Instituto de Biologia, Universidade Estadual de Campinas, Campinas, SP, Brazil
,
Caio Haddad Franco
4  Laboratório Nacional de Biociências, Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais, Campinas, SP, Brazil
5  Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brazil
,
Carolina Borsoi Moraes
4  Laboratório Nacional de Biociências, Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais, Campinas, SP, Brazil
5  Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brazil
,
Fernanda Ramos Gadelha
6  Departamento de Bioquímica e Biologia Tecidual, Instituto de Biologia, Universidade Estadual de Campinas, Campinas, SP, Brazil
,
Danilo Ciccone Miguel
3  Departamento de Biologia Animal, Instituto de Biologia, Universidade Estadual de Campinas, Campinas, SP, Brazil
,
Vera Lucia Garcia
1  Divisão de Química Orgânica e Farmacêutica, Centro Pluridisciplinar de Pesquisas Químicas, Biológicas e Agrícolas, Paulínia, SP, Brazil
› Author Affiliations
Supported by: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior 1481071
Supported by: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo 2009/16858-9
Supported by: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas 002/2015
Further Information

Publication History

received 14 January 2020
revised 28 April 2020

accepted 11 May 2020

Publication Date:
08 June 2020 (online)

Abstract

Ten lignans (1 – 10) were isolated from the hexane-ethyl acetate extract of Phyllanthus amarus leaves. Three of them, cubebin dimethyl ether (3), urinatetralin (4), and lintetralin (7) are described for the first time in this species, while phyllanthin (1), niranthin (2), 5-demethoxyniranthin (5), isolintetralin (6), hypophyllanthin (8), nirtetralin (9), and phyltetralin (10) have been already reported from P. amarus. Among the lignans tested against Trypanosoma cruzi intracellular amastigotes, 2 was the most active with an EC50 of 35.28 µM. Lignans 2, 5, 7, and 9 showed inhibitory effects against Leishmania amazonensis promastigotes with EC50 of 56.34, 51.86, 23.57, and 43.27 µM, respectively. During in vitro infection assays, 5 reduced amastigotes by 91% at 103.68 µM concentration, whereas 7 and 9 reduced amastigotes by approximately 84% at 47.5 and 86.04 µM, respectively. Lignans 5, 7, and 9 were more potent in intracellular amastigotes with EC50 of 2.76, 8.30, and 15.83 µM, respectively, than in promastigotes. CC50 for all samples was > 100 µg/mL, thus revealing low cytotoxicity against macrophages, and selectivity against the parasite. L. amazonensis promastigotes treated with compounds 2 and 9 showed decreased respiratory control of 38% and 25%, respectively, suggesting a change in mitochondrial membrane potential and lower ATP production.

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