Simplistic Expedient and Practical Synthesis of (±)-α-Lipoic Acid

Abstract

Synthesis of α-lipoic acid has been achieved by a simple sequence of reactions. The synthesis highlights the use of α-chloroesters in a Reformatsky reaction. The intermediate keto acid is an intermediate from which both isomers of lipoic acid can be prepared.

Key words

Reformatsky reaction - α-chloroesters - α-lipoic acid - ozonolysis

References

• 1 Herbert AA. Guest JR. Arch. Microbiol.  1975,  106:  259 
• 2 Reed LJ. Compr. Biochem.  1966,  14:  99 
• 3 Reed LJ. Hackert ML. J. Biol. Chem.  1990,  256:  8971 
• 4 Bast A. Haenen GRMM. Biochim. Biophys. Acta  1988,  963:  558 
• 5 Baur A. Harrer T. Jahn G. Kalden JR. Fleckenstein B. Klin. Wochenschr.  1991,  69:  722 
• 6 Muller L. Menzel H. Biochim. Biophys. Acta  1990,  1052:  386 
• 7 Podda M. Tritschler HJ. Ulrich H. Packer L. Biochem. Biophys. Res. Commun.  1994,  204:  98 
• 8 Marshell AW. Graul RS. Morgan MY. Sherlock S. Gut  1982,  23:  1088 
• 9 Plotzker R. Jensen D. Payne JA. Am. J. Med. Sci.  1979,  283 
• 10 Gandhi VM. Wagh SS. Natraj CV. Menon KKG. J. Biosci.  1985,  9:  117 
• 11 Alterkrich H. Stoltenburg-Didinger G. Wagner HM. Herrmann J. Walter G. Neurotoxicol. Tetratol.  1990,  12:  619 
• 12a Brookes MH. Golding BT. Howes DA. Hudson AT. J. Chem. Soc., Chem. Commun.  1983,  1051 
• 12b Brookes MH. Golding BT. Hudson AT. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  1988,  9 
• 13 Rao AVR. Gurjar MK. Garyali K. Ravindranathan T. Carbohydr. Res.  1986,  148:  51 
• 14 Rao AVR. Punrandare AV. Reddy ER. Gurjar MK. Synth. Commun.  1987,  17:  1095 
• 15 Rao AVR. Mysorekar SV. Gurjar MK. Yadav JS. Tetrahedron Lett.  1987,  28:  2183 
• 16 Rao AVR. Mysorekar SV. Yadav JS. Synth. Commun.  1987,  17:  1339 
• 17 Elliott JD. Steele J. Johnson WS. Tetrahedron Lett.  1985,  26:  2535 
• 18 Page PCB. Rayner CM. Sutherland IO. J. Chem. Soc., Chem. Commun.  1986,  1408 
• 19 Menon RB. Kumar MA. Ravindranathan T. Tetrahedron Lett.  1987,  28:  5313 
• 20 Gopalan AS. Jacobs HK. J. Chem. Soc., Perkin. Trans. 1  1990,  1897 
• 21 Laxmi YRS. Iyengar DS. Synthesis  1996,  594 
• 22 Rao BV. Rao AS. Synth. Commun.  1995,  25:  1531 
• 23a Adger B. Bes MT. Grogan G. McCaque R. Pedragosa MS. Roberts SM. Villa R. Wan PWH. Willetts A. J. Bioorg. Med. Chem.  1997,  5:  253 
• 23b Chavan SP. Praveen C. Ramakrishna G. Kalkote UR. Tetrahedron Lett.  2004,  45:  6027 ; and the references cited therein
• 24 Chavan SP. Shivasankar K. Sivappa R. J. Chem. Res.  2004,  406 
• 25 Rieke RD. Uhm SJ. Synthesis  1975,  452 
• 26 Santaniello E. Manzocchi A. Synthesis  1977,  698 
• 27 Picotin G. Miginiac P. J. Org. Chem.  1987,  52:  4796 
• 28 Das J. Chandrasekaran S. Tetrahedron  1994,  40:  11709 
• 29 Jackson AC. Goldman BE. Snider BB. J. Org. Chem.  1984,  49:  3988 
• 30 Lewis BA. Raphael RA. J. Chem. Soc.  1962,  4263