New Octahydropyrido[3,4-b]acridine Scaffolds for Combinatorial Chemistry

Abstract

Friedländer reaction of aminobromobenzaldehydes with an optically active decahydroisoquinolone building block gave new octahydropyrido[3,4-b]acridines with quantitative regioselectivity. The products define a platform for combinatorial chemistry. Bromine functions could be reacted further using Suzuki, Heck, Sonogashira, and Buchwald-Hartwig reactions as well as cyanations. The secondary amino function was deprotected and coupled with amino acids and benzoic acid derivatives. A small model library has been prepared.

Key words

annulation - combinatorial chemistry - cross coupling - piperidines - quinolines

References

• 1a Kreidler B. Baro A. Christoffers J. Eur. J. Org. Chem.  2005,  5339 
• 1b Kreidler B. Baro A. Frey W. Christoffers J. Chem. Eur. J.  2005,  11:  2660 
• 1c Kreidler B. Baro A. Christoffers J. Synlett  2005,  465 
• 1d Review: Christoffers J. Chem. Eur. J.  2003,  9:  4862 
• 2a Christoffers J. Synlett  2006,  318 
• 2b Diedrich CL. Frey W. Christoffers J. Eur. J. Org. Chem.  2007,  4731 
• 3 Diedrich CL. Haase D. Saak W. Christoffers J. Eur. J. Org. Chem.  2008,  1811 
• Recent examples:
• 4a Kaila N. Janz K. Huang A. Moretto A. DeBernardo S. Bedard PW. Tam S. Clerin V. Keith JC. Tsao DHH. Sushkova N. Shaw GD. Camphausen RT. Schaub RG. Wang Q. J. Med. Chem.  2007,  50:  40 
• 4b Kaila N. Janz K. DeBernardo S. Bedard PW. Camphausen RT. Tam S. Tsao DHH. Keith JC. Nickelson-Nutter C. Shilling A. Young-Sciame R. Wang Q. J. Med. Chem.  2007,  50:  21 
• 4c Bedard PW. Clerin V. Sushkova N. Tchernychev B. Antrilli T. Resmini C. Keith JC. Hennan JK. Kaila N. DeBernardo S. Janz K. Wang Q. Crandall DL. Schaub RG. Shaw GD. Carter LL. J. Pharmacol. Exp. Ther.  2008,  324:  497 
• 4d Troxler T. Enz A. Hoyer D. Langenegger D. Neumann P. Pfäffli P. Schoeffter P. Hurth K. Bioorg. Med. Chem. Lett.  2008,  18:  979 
• 4e Loza-Mejia MA. Maldonado-Herandez K. Rodriguez-Hernandez F. Rodriguez-Sotres R. Gonzales-Sanchez I. Quintero A. Solano JD. Lira-Rocha A. Bioorg. Med. Chem.  2008,  16:  1142 
• 4f Lavrado J. Paulo A. Gut J. Rosenthal PJ. Moreira R. Bioorg. Med. Chem. Lett.  2008,  18:  1378 
• 4g Couch GD. Burke PJ. Knox RJ. Moody CJ. Tetrahedron  2008,  64:  2816 
• 4h Dalla Via L. Gia O. Gasparotto V. Ferlin MG. Eur. J. Med. Chem.  2008,  43:  429 
• 4i Kinney WA. Teleha CA. Thompson AS. Newport M. Hansen R. Ballentine S. Ghosh S. Mahan A. Grasa G. Zanotti-Gerosa A. Dingenen J. Schubert C. Zhou Y. Leo GC. McComsey DF. Santulli RJ. Maryanoff BE. J. Org. Chem.  2008,  73:  2302 
• 5a Christoffers J. Scharl H. Frey W. Baro A. Eur. J. Org. Chem.  2004,  2701 
• 5b Christoffers J. Scharl H. Frey W. Baro A. Org. Lett.  2004,  6:  1171 
• 5c Christoffers J. Scharl H. Eur. J. Org. Chem.  2002,  1505 
• 6 Friedländer P. Henriques R. Ber. Dtsch. Chem. Ges.  1881,  14:  2801 
• 7 Hu Y.-Z. Zhang G. Thummel RP. Org. Lett.  2003,  5:  2251 
• 8 Ashburn BO. Rathbone LK. Camp EH. Carter RG. Tetrahedron  2008,  64:  856 
• 9 Li A.-H. Ahmed E. Chen X. Cox M. Crew AP. Dong H.-Q. Jin M. Ma L. Panicker B. Siu KW. Steinig AG. Stolz KM. Tavares PAR. Volk B. Weng Q. Werner D. Mulvihill MJ. Org. Biomol. Chem.  2007,  5:  61 
• 10 Zhang C. De C K. Mal R. Seidel D. J. Am. Chem. Soc.  2008,  130:  416 
• 12 Review: Felpin F.-X. Ayad T. Mitra S. Eur. J. Org. Chem.  2006,  2679 
• 14a Fleckenstein CA. Plenio H. Green Chem.  2007,  9:  1287 
• 14b Fleckenstein CA. Plenio H. Chem. Eur. J.  2007,  13:  2701 
• 15a Meyer FE. Ang KH. Steinig AG. de Meijere A. Synlett  1994,  191 
• 15b Ang KH. Bräse S. Steinig AG. Meyer FE. Llebaria A. Voigt K. de Meijere A. Tetrahedron  1996,  52:  11503 
• 15c Review: de Meijere A. Meyer FE. Angew. Chem. Int. Ed.  1994,  33:  2379 ; Angew. Chem. 1994, 106, 2473
• 16a Herrmann WA. Brossmer C. Öfele K. Reisinger C.-P. Priermeier T. Beller M. Fischer H. Angew. Chem. Int. Ed.  1995,  34:  1844 ; Angew. Chem. 1995, 107, 1989
• 16b Ehrentraut A. Zapf A. Beller M. Synlett  2000,  1589 
• 16c Review: Herrmann WA. Böhm VPW. Reisinger C.-P. J. Organomet. Chem.  1999,  576:  23 
• 17 Wolfe JP. Buchwald SL. J. Org. Chem.  2000,  65:  1144 
• 18a Rataboul F. Zapf A. Jackstell R. Harkal S. Riermeier T. Monsees A. Dingerdissen U. Beller M. Chem. Eur. J.  2004,  10:  2983 
• 18b Harkal S. Rataboul F. Zapf A. Fuhrmann C. Riermeier T. Monsees A. Beller M. Adv. Synth. Catal.  2004,  346:  1742 
• 19 Zimmer R. Schefzig L. Peritz A. Dekaris V. Reissig H.-U. Synthesis  2004,  1439 
• 20 Köllhofer A. Pullmann T. Plenio H. Angew. Chem. Int. Ed.  2003,  42:  1056 ; Angew. Chem. 2003, 115, 1086
• 21 Schareina T. Zapf A. Mägerlein W. Müller N. Beller M. Synlett  2007,  555 
• 22 Kondo M. Kimura M. Sato K.-i. Horimoto H. Bull. Chem. Soc. Jpn.  1987,  60:  1391 
• 23a Carpino LA. Han GY. J. Org. Chem.  1972,  37:  3404 
• 23b Merget M. Günther K. Bernd M. Günther E. Tacke R. J. Organomet. Chem.  2001,  628:  183 
• 24 Voß G. Gerlach H. Chem. Ber.  1989,  122:  1199 

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cataCXium FSulf = dicyclohexyl{2-sulfo-9-[3-(4-sulfo-phenyl)propyl]-9H-fluoren-9-yl}phosphonium hydrogen-sulfate; cataCXium C = trans-bis(acetato)bis[2-(di-2-tolyl-phosphino)benzyl]dipalladium(II); cataCXium PIntB = 2-(di-tert-butylphosphino)-1-phenylindole, cataCXium FBu = (9-butyl-9H-fluoren-9-yl)dicyclohexylphosphonium tetrafluoroborate.