Rezidivprophylaxe der Zytomegalievirus-Uveitis mit topischem Ganciclovir

Zusammenfassung

Ziel Das Zytomegalievirus (CMV) kann bei immunkompetenten Patienten eine rezidivierende oder chronische hypertensive anteriore Uveitis verursachen. Antivirale Therapieoptionen beinhalten topisches Ganciclovir oder systemisches Valganciclovir. Allerdings sind Rezidive nach Therapiestopp häufig. Wir evaluierten die Effektivität einer topischen Langzeittherapie mit Ganciclovir als Rezidivprophylaxe.

Methoden und Patienten Retrospektive Analyse konsekutiver CMV-Uveitis-Patienten, die zwischen 2011 und 2018 in unserer Institution gesehen wurden. Einschlusskriterien waren die Präsenz einer anterioren Uveitis und CMV-Nachweis mittels PCR (polymerase chain reaction) aus der Vorderkammerpunktion. Bei CMV-Nachweis wurde topisch mit Ganciclovir-Gel 5 × täglich therapiert und die Dosis aktivitätsabhängig reduziert. Topische Steroide und drucksenkende Medikation wurden gemäß klinischer Notwendigkeit appliziert. Eine aktive Episode war definiert als Anstieg des Vorderkammerreizes und/oder ein Intraokulardruckanstieg über 25 mmHg. Die Episoden wurden vor und nach Beginn der Ganciclovir-Therapie analysiert.

Resultate Sechs Patienten, median 51 Jahre (Range 24 – 62), wurden eingeschlossen. Alle Patienten hatten eine hypertensive unilaterale anteriore Uveitis mit feinen bis mittelgroßen Endothelpräzipitaten und 0,5+ bis 2+ Vorderkammerzellreiz. Die mediane Tensio bei Vorstellung lag am betroffenen Auge bei 43 mmHg (Range 36 – 60). Die mediane Zeit zur Diagnose betrug 19,5 Monate (Range 5 – 193) mit median 4 (Range 2 – 20) aktiven Schüben und einer mittleren Häufigkeit von 3,04 jährlichen Episoden. Das mediane Follow-up betrug 26 Monate (Range 4 – 62), mit median 1 (Range 0 – 6) aktiven Schüben und einer mittleren Häufigkeit von 0,19 jährlichen Episoden (p = 0,04, 2-seitiger gepaarter t-Test). Die individuell ermittelte mediane prophylaktische Dosis betrug für Ganciclovir 2 × täglich (Range 0 – 4 ×) sowie für Steroide 1 × täglich (0 – 2 ×). Niedrigere Dosierungen führten bei 3 Patienten (50%) zu Rezidiven. Glaukom- und Kataraktoperationen waren bei 2 Patienten (33%) notwendig.

Konklusion Obwohl die CMV-Uveitis eine seltene Entität darstellt, ist sie aufgrund des hypertensiven und rezidivierenden Charakters bedeutend. In den aufgearbeiteten Fällen war topisches Ganciclovir eine wirksame Behandlung. Die Häufigkeit von Aktivitätsepisoden konnte durch eine langfristige niedrig dosierte topische Therapie reduziert werden. Größere Studien sind zur Beurteilung der Langzeitprophylaxe wünschenswert.

Abstract

Purpose Cytomegalovirus (CMV) can cause recurrent or chronic hypertensive anterior uveitis in immunocompetent patients. Antiviral treatment options include topical ganciclovir or systemic valganciclovir. However, recurrences are common after stopping treatment. We evaluated the efficacy of long-term topical ganciclovir therapy as prophylaxis for recurrent activity.

Methods and Patients Retrospective analysis of all CMV uveitis patients seen between 2011 and 2018 at Zurich University Hospital. Inclusion criteria were suspected viral anterior uveitis and a positive CMV polymerase chain reaction of the anterior chamber (AC) tap. After diagnosis, topical therapy with ganciclovir gel 5 × daily was started and tapered according to clinical activity. Topical steroids and glaucoma medication were used according to clinical assessment. An active episode was defined as increase in AC inflammatory activity and/or a uveitis-related rise in intraocular pressure (IOP) greater than 25 mmHg. Episodes were analysed before and after initiation of ganciclovir therapy.

Results Six patients, median age 51 (range 24 – 62) years old, were included. All patients had hypertensive unilateral anterior uveitis and presented with small to medium sized endothelial precipitates and with 0.5+ to 2+ AC cells. Median IOP in the affected eye at initial presentation was 43 mmHg (range 36 – 60). Median time from first episode to diagnosis was 19.5 (range 5 – 193) months. Median number of episodes before ganciclovir treatment was 4 (2 – 20), corresponding to a mean of 3.04 episodes per year. Median follow-up time after initiation of ganciclovir medication was 26 (range 4 to 62) months. Median number of episodes under treatment was 1 (range 0 – 6), corresponding to a mean of 0.19 episodes per year (p = 0.04, 2-sided paired t-test). The median (range) for the individually chosen long-term prophylactic dose was ganciclovir gel 2 (0 – 4) times daily, and topical steroids 1 (0 – 2) times daily. Lower doses lead to recurrences in 3 patients (50%). Glaucoma and cataract surgery were performed in 2 patients (33%).

Conclusion Although a rare entity in Central Europe, the important feature of CMV uveitis is its hypertensive and recurrent nature. In our cases, topical ganciclovir was found to be an effective treatment. Inflammatory activity was well controlled by using an individually assessed prophylactic dose. Larger studies assessing long-term prophylaxis are desirable.

Schlüsselwörter

Cytomegalovirus - Ganciclovir - Rezidivprophylaxe - anteriore Uveitis

Key words

cytomegalovirus - ganciclovir - anterior uveitis - recurrence prophylaxis

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