Zusammenfassung
Hintergrund: Die lokale Medikamentengabe ist eine effektive Therapie bei Erkrankungen des äußeren
Auges. Allerdings begünstigen einzelne Wirksubstanzen eine lokale chronisch toxische
Reaktion. Über die lokale Verträglichkeit von Kanamycinsulfat liegen bislang keine
klinisch-experimentellen Resultate vor, die den Ansprüchen der evidenzbasierten Medizin
genügen. Methoden: In einer prospektiven randomisierten placebokontrollierten Doppelblindstudie im Cross-over-Design
wurde eine zytomorphologische Verlaufskontrolle unter Kanamycinanwendung durchgeführt.
Wir untersuchten den Einfluss der lokalen Applikation (5 × tgl. für 7 Tage) von Kanamycin-POS®-Augensalbe
im Vergleich mit einer Augensalbengrundlage (Placebo) auf die konjunktivale Epithelbarriere
bei 25 Probanden. Zytopathologische Mikroveränderungen des Epithels erfassten wir
mit der standardisierten Impressionszytologie (primärer Verträglichkeitsparameter).
Biomikroskopie, Schirmer-II-Test und nicht invasive Bestimmung der Tränenfilmaufrisszeit
(Tearscope) ergänzten die Untersuchungen. Subjektive Verträglichkeitsmerkmale (Tränenfluss,
Brennen, Juckreiz, Druckgefühl, Schleimbildung) wurden auf der visuellen Analogskala
gemessen. Ergebnisse: Zytologische Befunde von 23 Probanden wurden evaluiert. Die Impressionszytologie
zeigte keinen unterschiedlichen Einfluss von Kanamycin-Augensalbe im Vergleich zum
Placebo auf die konjunktivale Augenoberfläche. Lediglich ein Proband zeigte nach Verum-Applikation
eine Verschiebung der Kern-Plasma-Relation. Wir fanden keine Hinweise auf eine vermehrte
Apoptose („snake-like chromatin”) an der konjunktivalen Epithelbarriere. Der Mittelwert
der Becherzellen betrug 109 BZ/mm2 . In keiner Behandlungsgruppe kam es zu einer signifikanten Reduzierung der Becherzelldichte.
Bei den subjektiven Verträglichkeitsparametern lag nur beim Symptom Juckreiz der Mittelwertsverlauf
nach Kanamycin gering über der Placebogruppe. Der Wilcoxon-Test zeigte keine statistisch
signifikanten Unterschiede. Schlussfolgerungen: Im Unterschied zu den klinischen Erfahrungen bei der systemischen Kanamycinsulfatgabe
bestätigte unsere Studienevaluation eine gute lokale Verträglichkeit von Kanamycin-POS®-Augensalbe
an der Augenoberfläche. Unter dem unverändert klinisch-relevanten Aspekt ein großes
Spektrum an Antibiotika vorzuhalten, um Resistenzentwicklungen vorzubeugen und gleichzeitig
die gebotene Wirtschaftlichkeit einzuhalten, ergänzt Kanamycinsulfat-Augensalbe, als
ausschließlich topisch anzuwendendes Antibiotikum, die Möglichkeiten der ophthalmologischen
antibakteriellen Chemotherapie.
Abstract
Background: The local application of drugs is an efficient method for treating diseases of the
external eye. However, some active substances can also cause a chronic toxic reaction
at the ocular surface. No results from clinical experiments on the local tolerance
of kanamycin which would meet the requirements of evidence-based medicine are as yet
available. Methods: Thus, the cytomorphological processes of the treatment with kanamycin were examined
in a prospective randomised placebo-controlled double blind cross-over study. The
effect of the topical application (5 times a day for 7 days) of Kanamycin POS® eye
ointment on the conjunctival epithelial barrier was studied in comparison with an
eye ointment base (placebo) in 25 healthy subjects. To detect cytopathological microchanges
of the epithelium, we carried out a standardised impression cytology (primary compatibility
parameter). Biomicroscopy, Schirmer II test and non-invasive measurement of the break-up-time
(tearscope) were also examined. The subjective compatibility parameters (itching,
tearing, foreign body sensation, burning sensation, mucus) were measured on a 0 –
10 visual analogue scale. Results: The cytological findings of 23 subjects were included in the final evaluation of
the study. The impression cytology did not reveal a different effect of kanamycin
ophthalmic ointment on the conjunctival ocular surface in comparison with the placebo.
Only in one subject was a marked shift found in the nuclear-cytoplasmic ratio after
application of verum. No signs of increased apoptosis (”snake-like chromatin”) were
found at the conjunctival epithelial barrier. The mean goblet cell count was 109 goblet
cells per mm2 . No significant reduction of the goblet cell density was found in any treatment group.
Among the subjective compatibility parameters, only the mean for itching constantly
remained above the placebo group after application of kanamycin. Statistically significant
differences were not found by the Wilcoxon test. Conclusions: In contrast to the clinical experience with the systematic application of kanamycin,
the standardised evaluation of this study confirmed the very good topical tolerability
of the tested kanamycin eye ointment. In view of the continuing clinically relevant
aspect of the availability of a wide spectrum of antibiotics to avoid the development
of resistance while at the same time keeping within what is reasonable economically,
Kanamycin POS® for topical application supplements the options of ophthalmological
antibacterial chemotherapy.
Schlüsselwörter
Anatomie - Infektiologie - intraokulare Entzündungen - Mikrobiologie - Pharmakologie
- Bindehaut
Key words
anatomy - conjunctiva - intraocular inflammation - microbiology - pharmacology - infectious
diseases
Literatur
tost@uni-greifswald.de
