Zusammenfassung
Hintergrund: Hauptmerkmal des Joubert-Syndroms (JS) ist eine komplexe Malformation im Bereich
Hirnstamm-Kleinhirn mit Entwicklungsverzögerung, Hypotonie und Ataxie sowie einem
breiten Spektrum weiterer Veränderungen. Das JS zählt zu den Ziliopathien und wird
überwiegend autosomal-rezessiv vererbt (im Falle des OFD1-assoziierten JS liegt ein X-chromosomaler Erbgang vor). Ziel unserer Studie war es,
die ophthalmologischen und okulomotorischen Merkmale des Syndroms an unserem eigenen
Patientenkollektiv zu untersuchen und unsere Beobachtungen im Vergleich zu anderen
Studien mitzuteilen. Methoden: In einer retrospektiven Studie wurden die neuroophthalmologischen und ophthalmologischen
Untersuchungsbefunde von 9 konsekutiven, an unserer Klinik behandelten Patienten,
die die Diagnosekriterien des JS erfüllten, ausgewertet. Ergebnisse: Alle 9 Patienten zeigten Auffälligkeiten der Blickmotorik, bei 4 / 9 lag eine okulomotorische
Apraxie (OMA) vor. Bei 6 / 8 Patienten war der optokinetische Nystagmus (OKN) nicht
auslösbar. Weiterhin konnte bei 8 / 9 Kindern ein Nystagmus beobachtet werden, am
häufigsten ein See-Saw-Nystagmus. Ein Strabismus war bei 8 / 9 der Fälle zu finden.
3 / 9 unserer Patienten zeigten eine retinale Beteiligung mit auffälligem ERG und/oder
Fundus und Visuseinschränkung. Kolobome fanden sich in 5 / 9 Fällen. Zwei Patienten
zeigten eine einseitige Ptosis, ein Patient eine einseitige Fazialisparese. Schlussfolgerung: Die früh erkennbaren neuroophthalmologischen Befunde sind zwar nicht pathognomonisch,
können aber für die Diagnose des JS richtungweisend sein. Bei Patienten, die einen
Nystagmus (insbesondere See-Saw-Nystagmus) zeigen, bei denen der OKN nicht auslösbar
ist, und/oder die eine okulomotorische Apraxie sowie Netzhautkolobome aufweisen, sollte
immer auch an ein JS gedacht werden und eine kinderärztliche Abklärung veranlasst
werden.
Abstract
Background: Joubert syndrome (JS) belongs to the ciliopathies and is a mostly autosomal recessively
inherited disease (in the case of OFD1 mutations, JS is an X-linked trait). It is characterised by midbrain-hindbrain malformations
with developmental delay, hypotonia and ataxia and a broad spectrum of other facultative
findings. The aim of our study was to examine the ophthalmological and neuro-ophthalmological
features of JS in our patients and to compare our findings to those of other studies.
Methods: In a retrospective study we evaluated the ophthalmological and neuro-ophthalmological
findings of 9 consecutive patients who met the diagnostic criteria of JS. Results: All patients had abnormalities of ocular motility, 4 / 9 used head thrusts to shift
gaze (oculomotor apraxia OMA). In 6 / 8 patients, the optokinetic reflex (OKN) was
absent. Furthermore, 8 / 9 children showed nystagmus, mostly see-saw nystagmus. Manifest
strabismus was found in 8 / 9 while 3 / 9 had a retinopathy with either abnormal ERG
and/or fundus appearance with or without visual impairment. Chorioretinal colobomata
were present in 5 / 9 cases. Two patients showed a unilateral congenital ptosis, one
a facial nerve paresis. Conclusions: The early neuro-ophthalmological findings in JS are not pathognonomic, but may lead
to the diagnosis of JS. The syndrome should be suspected in patients with nystagmus,
especially see-saw nystagmus, and abnormal OKN and/or OMA, and/or colobomata of the
fundus, and further paediatric examinations should be initiated.
Schlüsselwörter
Kinderophthalmologie - Joubert-Syndrom - Nystagmus - okulomotorische Apraxie - Kolobom
- Backenzahnzeichen
Key words
paediatric ophthalmology - Joubert syndrome - nystagmus - oculomotor apraxia - coloboma
- molar tooth sign
Literatur
- 1
Joubert M, Eisenring J J, Robb J P et al.
Familial agenesis of the cerebellar vermis: a syndrome of episodic hyperpnea, abnormal
eye movements, ataxia, and retardation.
Neurology.
1969;
19
813-825
- 2
Maria B L, Hoang K B, Tusa R J et al.
Joubert syndrome revisited: key ocular motor signs with magnetic resonance imaging
correlation.
J Child Neurol.
1997;
12
423-430
- 3
Maria B L, Boltshauser E, Palmer S C et al.
Clinical features and revised diagnostic criteria in Joubert syndrome.
J Child Neurol.
1999;
14
583-590
- 4
Quisling R G, Barkovich A J, Maria B L.
Magnetic resonance imaging features and classification of central nervous system malformations
in Joubert syndrome.
J Child Neurol.
1999;
14
628-635
- 5
Parisi M A.
Clinical and molecular features of Joubert syndrome and related disorders.
Am J Med Genet C Semin Med Genet.
2009;
151C (4)
326-340
- 6
Valente E M, Brancati F, Dallapiccola B.
Genotypes and phenotypes of Joubert syndrome and related disorders.
Eur J Med Genet.
2008;
51
1-23
- 7
Gleeson G G, Keeler L C, Parisi M A et al.
Molar tooth sign of the midbrain-hindbrain junction: occurrence in multiple distinct
syndromes.
Am J Med Genet.
2004;
125A
125-134
- 8
Brancati F, Dallapiccola B, Valente E M.
Joubert Syndrome and related disorders.
Orphanet J Rare Dis.
2010;
5 (1)
20
- 9
Weiss A H, Doherty D, Parisi M et al.
Eye movement abnormalities in Joubert syndrome.
Invest Ophthalmol Vis Sci.
2009;
50 (10)
4669-4677
- 10
Khan A O, Oystreck D T, Seidahmed M Z et al.
Ophthalmic features of Joubert syndrome.
Ophthalmology.
2008;
115 (12)
2286-2289
- 11
Tusa R J, Hove M T.
Ocular and oculomotor signs in Joubert syndrome.
J Child Neurol.
1999;
14 (10)
621-627
- 12
Steinlin M, Schmid M, Landau K et al.
Follow-up in children with Joubert syndrome.
Neuropediatrics.
1997;
28 (4)
204-211
- 13
Saraiva J M, Baraitser M.
Joubert syndrome: a review.
Am J Med Genet.
1992;
43 (4)
726-731
- 14
Lindhout D, Barth P G, Valk J et al.
The Joubert syndrome associated with bilateral chorioretinal coloboma.
Eur J Pediatr.
1980;
134 (2)
173-176
- 15
Laverda A M, Saia O S, Drigo P et al.
Chorioretinal coloboma and Joubert syndrome: a nonrandom association.
J Pediatr.
1984;
105 (2)
282-284
- 16
Doherty D.
Joubert syndrome: insights into brain development, cilium biology, and complex disease.
Semin Pediatr Neurol.
2009;
16 (3)
143-154
- 17
Houdou S, Ohno K, Takashima S et al.
Joubert syndrome associated with unilateral ptosis and Leber congenital amaurosis.
Pediatr Neurol.
1986;
2 (2)
102-105
- 18
Sturm V, Leiba H, Menke M N et al.
Ophthalmological findings in Joubert syndrome.
Eye.
2010;
24 (2)
222-225
- 19
Hodgkins P R, Harris C M, Shawkat F S et al.
Joubert syndrome: long-term follow-up.
Dev Med Child Neurol.
2004;
46 (10)
694-699
- 20
Lau F H, Yu C B, Yip W W et al.
Serous retinal detachment in Joubert syndrome.
J Pediatr Ophthalmol Strabismus.
2009;
46 (6)
362-364
- 21
Badano J L, Mitsuma N, Beales P L et al.
The ciliopathies: an emerging class of human genetic disorders.
Annu Rev Genomics Hum Genet.
2006;
7
125-148
- 22
Fliegauf M, Benzing T, Omran H.
When cilia go bad: cilia defects and ciliopathies.
Nat Rev Mol Cell Biol.
2007;
8 (11)
880-893
- 23
Cardenas-Rodriguez M, Badano J L.
Ciliary biology: understanding the cellular and genetic basis of human ciliopathies.
Am J Med Genet C Semin Med Genet.
2009;
151C (4)
263-280
- 24
Baker K, Beales P L.
Making sense of cilia in disease: the human ciliopathies.
Am J Med Genet C Semin Med Genet.
2009;
151C (4)
281-295
- 25
Adams N A, Awadein A, Toma H S.
The retinal ciliopathies.
Ophthalmic Genet.
2007;
28 (3)
113-125
- 26 Kaufmann H. Strabismus. Thieme. Stuttgart; 2004 3. Aufl.
Dr. Andrea Martina Schild
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