Asymmetric Synthesis of Densely Functionalized Pyrazolidines and 1,3-Diamines

Abstract

A versatile and straightforward access to polysubstituted 1,3-diamines with good control of relative and absolute configurations is described. The key steps involve a diastereoselective 1,3-dipolar cycloaddition of a chiral non-racemic azomethine imine ylide and a chemoselective electroreduction of densely functionalized pyrazolidines intermediates.

Key words

asymmetric synthesis - cycloadditions - ylides - reductions - chemoselectivity

References

• 1a Guerra FM. Mish MR. Carreira EM. Org. Lett.  2000,  2:  4265 
• 1b Whitlock GA. Carreira EM. Helv. Chim. Acta  2000,  83:  2007 
• 1c Barluenga J. Fernandez-Mari F. Viado AL. Aguilar E. Olano B. Garcia-Granda S. Moya-Rubiera C. Chem.-Eur. J.  1999,  5:  883 
• 1d Stanovnik B. Jelen B. Turk C. ’Zlicar M. Svete J. J. Heterocycl. Chem.  1998,  35:  1187 
• 1e Mish MR. Guerra FM. Carreira EM. J. Am. Chem. Soc.  1997,  119:  8379 
• 1f Rutjes FPJT. Teerhuis NM. Hiemstra H. Speckhamp WN. Tetrahedron  1993,  49:  8605 
• 1g Gallos JK. Koumbis AE. Apostolakis NE. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  1997,  2457 
• 2a Hanessian S. McNaughton-Smith G. Lombart H.-G. Tetrahedron  1997,  53:  12789 ; and references therein
• 2b Kim H.-O. Lum C. Lee MS. Tetrahedron Lett.  1997,  38:  4935 
• 3a Svete J. Preseren B. Stanovnik B. Golic L. Golic-Grdadolnik S. J. Heterocycl. Chem.  1997,  34:  1323 
• 3b Zlicar M. Stanovnik B. Tisler M. J. Heterocycl. Chem.  1993,  30:  1209 
• 3c For older studies in this field, see: Dorn H. Otto A. Chem. Ber.  1968,  101:  3287 
• 3d Dorn H. Ozegowski R. Gründemann E. J. Prakt. Chem.  1979,  565 
• 3e Dorn H. Tetrahedron Lett.  1985,  26:  5123 
• 3f Oppolzer W. Tetrahedron Lett.  1972,  17:  1707 
• 3g Oppolzer W. Tetrahedron Lett.  1970,  15:  2199 
• 3h For solid-phase application of this methodology, see: Fuchi N. Doi T. Cao B. Kahn M. Takahashi T. Synlett  2002,  285 
• 4 Chuang T.-H. Sharpless KB. Helv. Chim. Acta  2000,  83:  1734 
• 5a Roussi F. Chauveau A. Bonin M. Micouin L. Husson H.-P. Synthesis  2000,  1170 
• 5b Roussi F. Bonin M. Chiaroni A. Micouin L. Riche C. Husson H.-P. Tetrahedron Lett.  1999,  40:  3727 
• 6 Khaus VV. Martinelli MJ. Tetrahedron Lett.  1996,  37:  4323 ; and ref.
• 7 Lucet D. Heyse P. Gissot A. Le Gall T. Mioskowski C. Eur. J. Org. Chem.  2000,  3575 
• 8 Alker D. Hamblett G. Harwood LM. Robertson SM. Watkin DJ. Williams CE. Tetrahedron  1998,  54:  6089 
• 9 For similar behavior, see : Alexakis A. Lensen N. Tranchier J.-P. Mangeney P. J. Org. Chem.  1992,  57:  4563 
• 10a Mellor JM. Smith NM. J. Chem. Soc., Perkin. Trans 1  1984,  2927 
• 10b Denmark SE. Kim J.-H. Synthesis  1992,  229 
• 10c Whitlock GA. Carreira EM. J. Org. Chem.  1997,  62:  7916 
• 10d Arakawa Y. Goto T. Kawase K. Yoshifuji S. Chem. Pharm. Bull.  1998,  46:  674 
• 11 Fernandez R. Ferrete A. Lassaletta JM. Llera JM. Monge A. Angew. Chem. Int. Ed.  2000,  39:  2893 
• 12 Horner L. Jordan M. Liebigs Ann. Chem.  1978,  1505