The Role of Reovirus Type 3 Infection in an Established Murine Model for Biliary Atresia

Abstract

Aim of the study

Infection of newborn Balb/c-mice with Rhesus rotavirus (RRV) leads to cholestasis and biliary atresia. In this current model, Reovirus Type 3 was investigated to ascertain whether Reovirus Type 3 causes the same or similar hepatobiliary lesions as RRV.

Methods

Newborn Balb/c-mice were infected with Reovirus Type 3 Dearing and Reovirus Type 3 Abney on the first day of life. Clinical observation followed for a period of at least 10 days. Cholestatic and/or dystrophic mice were prepared and specimens were taken for histological examination.

Results

Infection with RRV showed a 85 % morbidity for biliary atresia as described before. Clinical disease, following an infection with Reovirus T3 Dearing, showed neurological symptoms such as ataxia, and all mice died within 3 weeks. No obstructive or atretic changes of the hepatobiliary ducts could be seen either macroscopically or histomorphologically. 60 % of the mice having been infected with Reovirus T3 Abney showed signs of cholestasis and oily fur syndrome, but almost 15 % recovered from the disease. Although the histological findings did not reveal biliary atresia, inflammation and destruction of bile ducts could be observed.

Conclusion

In comparison to the RRV infection in a Balb/c-mice model, where biliary atresia could be induced, infection with Reovirus T3 in this model did not lead to biliary atresia. But Reovirus T3 Abney infection revealed inflammatory signs as described in the literature before. The question as to why different hepatotrophic viruses lead to different changes in the murine hepatobiliary tract has to be investigated in further studies.

Résumé

But de l'étude

L'infection par le Rotavirus Rhesus (RRV) des nouveaux nés de souris Balb/c entraîne une choléstase et une atrésie biliaire. Notre étude consiste à vérifier si l'infection de notre modèle par le reovirus type 3 entraîne les mêmes lésions hépatobiliaires que le RRV.

Méthodes

Les nouveaux nés de souris Blab/c ont été infectés par le Reovirus type 3 Dearing et le Reovirus type 3 Abney au premier jour de vie. Les observations cliniques ont été réalisées après un minimum de 10 jours. Les souris choléstatiques et/ou dystrophiques ont été disséquées et les échantillons étudiés histologiquement.

Résultats

L'infection par le RRV a entraîné 85 % de morbidité par atrésie des voies biliaires, comme décrit précédemment. Les souris infectées par le Reovirus T3 Dearing ont présenté des symptômes neurologiques, tel que ataxie, et sont toutes décédées avant 3 semaines. Aucun signe d'obstruction ni d'atrésie des voies biliaires n'a été observé, et ce, tant macroscopiquement qu'histologiquement. 60 % des souris infectées par le Reovirus T2 Abney ont présenté des signes de choléstase et de «robe huileuse» (oily fur syndrome), dont presque 15 % ont récupéré. Malgré l'absence histologique d'atrésie des voies biliaires, l' inflammation et leur destruction ont été observées.

Conclusion

Contrairement à l'infection des souris Balb/c par le RRV, l'infection par le Reovirus T3 n'a pas induit d'atrésie des voies biliaires. Cependant, le Reovirus T3 Abney a entraîné des signes inflammatoires, comme décrit dans la littérature. Il reste à investiguer la raison pour laquelle différents virus hépatotrophiques entraînent différentes altérations de l'arbre hépato-biliaire chez la souris.

Resumen

Objetivos

La infección de ratones Balb/c recién nacidos con rotavirus Rhesus (RRV) produce colestasis y atresia biliar. En este modelo se investigó el reovirus tipo 3 para indagar si es capaz de causar lesiones similares a las observadas con el RRV.

Metodos

Infectamos ratones Balb/c recién nacidos con reovirus tipo 3 de Dearing y Abney en el primer día de vida y los observamos clinicamente durante 10 días. Los ratones colestáticos y/o distróficos se prepararon tomando muestras para examen histológico.

Resultados

La infección con RRV produjo atresia biliar en 85 % como se había descrito antes. La enfermedad clínica consecutiva a la infección con reovirus T 3 de Dearing indujo síntomas neurológicos como ataxia y todos los animales murieron en 3 semanas. No hubo cambios obstructivos o atrésicos en los conductos hepatobiliares ni macroscópica ni histomorfológicamente. 60 % de los ratones infectados con reoviros T 3 Abney mostraron signos de colestasis y pelaje grasiento pero casi el 15 % se recuperaron de la enfermedad. Aunque los hallazgos histológicos no revelaron atresia biliar encontramos inflamación y destrucción de los conductos biliares.

Conclusion

En comparación con la infección de RRV que puede inducir atresia biliar en el modelo ratón Balb/c, la infección con el reovirus T3 no produjo atresia biliar mientras que el reovirus T3 Abney causó signos inflamatorios como los descritos anteriormente en la literatura. El que dos virus hepatotróficos distintos induzcan cambios diferentes en el tracto hepatobiliar debe ser investigado en ulteriores estudios.

Zusammenfassung

Absicht

Die Infektion von neugeborenen Balb/c-Mäusen mit Rhesus-Rotavirus führt zur Cholestase und zur Ausprägung einer Gallengangsatresie. In diesem Modell soll jetzt untersucht werden, ob auch die Infektion mit Reovirus Typ 3 dieselben oder ähnliche hepatobiliäre Läsionen verursacht.

Methode

Neugeborene Balb/c-Mäuse wurden mit Reovirus Typ 3 Dearing und Reovirus Typ 3 Abney am ersten Lebenstag infiziert. Die Tiere wurden für mindestens 10 Tage klinisch beobachtet. Cholestatische und/oder dystrophe Tiere wurden dann getötet und makroskopisch sowie mikroskopisch untersucht.

Ergebnisse

Das klinische Krankheitsbild nach einer Infektion mit Reovirus Typ 3 Dearing war gekennzeichnet von neurologischen Symptomen, wie einer Ataxie. Alle Tiere starben innerhalb von 3 Wochen. Es konnten keine Zeichen einer Obstruktion oder einer Atresie der extrahepatischen Gallenwege beobachtet werden. Nach einer Infektion mit Reovirus Typ 3 Abney zeigten 60 % der Mäuse Zeichen einer Cholestase und ein öliges Fell, aber fast 15 % wurden wieder gesund. Obwohl die histologischen Befunde keine Gallengangatresie zeigten, konnten Zeichen der Entzündung und Zerstörung von Gallengängen nachgewiesen werden.

Schlussfolgerung

Im Gegensatz zur Infektion mit RRV im Balb/c-Maus-Modell konnte mit einer Infektion mit Reovirus Typ 3 keine Gallengangatresie induziert werden. Jedoch zeigte die Infektion mit Reovirus Typ 3 Abney Entzündungszeichen wie bereits in der Literatur beschrieben. Die Frage, warum verschiedene hepatotrope Viren zu verschiedenen Veränderungen im murinen Gallenwegssystem führen, wird in weiteren Studien zu untersuchen sein.

Key words

Biliary atresia - Reovirus - Infection - Aetiology

Schlüsselwörter

Atrésie des voies biliaires - Reovirus - Infection - Etiologie

Palabras clave

Atresia biliar - Reovirus - Infección - Etiología

Schlüsselwörter

Gallengangatresie - Reovirus - Infektion - Ätiologie

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