Selengabe bei Patienten mit schwerem SIRS

Zusammenfassung

Eine schwere systemische Entzündungsreaktion und speziell die Entwicklung einer schweren Sepsis hat, trotz vieler Bemühungen in den letzten Jahren, weiterhin eine sehr hohe Sterblichkeit von etwa 40 %. Es wurde nachgewiesen, dass eine Intervention auf der Ebene der Mikrozirkulation das Überleben verbessern kann. Damit stehen die Endothelzellen im Mittelpunkt des Interesses. Endothelzellen sind sehr empfindlich auf reaktive Sauerstoffradikale; es werden vermehrt Adhäsionsmoleküle gebildet, das Überleben der Zellen ist vermindert. Es konnte die von Selen abhängige Expression und Aktivität von sämtlichen Glutathionperoxidasen und der Thioredoxinreduktase in vitro nachgewiesen werden. Nach der Expression der Enzyme sind die Zellen auch vermehrt resistent gegen oxidativen Stress. In 2 Pilotstudien wurde ein möglicher Benefit einer Selensubstitution gezeigt. Dabei verbesserte sich der APACHE-Score als Maß der Schwere der Erkrankung, es waren weniger Patienten dialysepflichtig. Lediglich in Subgruppen ließ sich aufgrund des Charakters der Studien ein Benefit der Selengabe bezüglich Überleben nachweisen. Dieses viel versprechende Konzept wird derzeit in einer multizentrischen und doppeltblinden Studie überprüft.

Abstract

Despite large efforts within the last decades, severe systemic inflammatory response syndrome and especially severe sepsis has a high mortality rate of about 40 %. An intervention at the microcirculation has been shown to benefit survival. Therefore the endothelial cells came into major interest. Endothelial cells are very sensitive to reactive oxygen species, they express adhesion molecules, the survival of cells is diminished. The expression and activity of all possible glutathione peroxidase isoenzymes and of the thioredoxin reductase were shown to be dependent on selenium substitution in vitro. Under selenium substitution, endothelial cells became resistant against oxidative stress. In 2 pilot studies examining the effect of selenium substitution in patients with severe sepsis, a benefit could be demonstrated. The APACHE score as measurement of severity of disease diminished earlier with selenium substitution, the rate of hemodialysis due to acute renal failure was lower than in control patients. Only in subgroups of patients a survival benefit could be demonstrated due to the design of the studies. This encouraging concept is currently in investigation within a multicenter, placebo controlled double blinded study.

Schlüsselwörter

Selen - SIRS - Sepsis - reaktive Sauerstoffradikale - Endothelzelle

Key words

Selenium - SIRS - sepsis - reactive oxygen species - endothelial cell

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