Abstract
The heredity of medullary thyroid carcinoma within MEN2 syndrome is caused by heterozygous
germline mutations in the RET proto-oncogene. Since MEN2-associated mutations involve only hot spots, the molecular
genetic analysis of the RET proto-oncogene constitutes the perfect tool for the diagnosis of MEN2, being thus
considered the standard method.
The molecular genetic screening for MEN2-associated RET germline mutations should be carried out in all patients with an apparently sporadic
medullary thyroid carcinoma or pheochromocytoma. This testing needs to include exons
10, 11, and 13 to 16 of the RET proto-oncogene.
Such investigations are aimed at identifying an index person of a new MEN2 family.
The detection of such a RET germline mutation is the basis for predictive molecular genetic testing within an
affected family, and allows the exclusion or identification of gene carriers. For
these family members at risk, prophylactic total thyroidectomy is recommended as a
curative procedure, according to a risk-adapted, genetically based treatment algorithm.
The management of such affected families should be always complemented by oncological
and genetic counselling.
Résumé
L'hérédité du carcinome médullaire de la thyroïde dans le syndrome MEN2 est liée à
une mutation hétérozygote du proto oncogène RET. Les mutations associées à MEN2 concernent
seulement des hot spots, l'analyse génétique moléculaire du proto oncogène RET constitue
l'outil parfait pour le diagnostic de MEN2 et est considéré comme la méthode standard.
L'analyse en génétique moléculaire de MEN2 associée à des mutations RET doit être
réalisée chez tous les patients avec un carcinome médullaire de la thyroïde apparemment
sporadique ou avec un phéochromocytome. Ce test nécessite d'inclure les exons 10,
11 et 13 à 16 du proto oncogène RET.
De telles investigations ont pour but d'identifier un patient index d'une nouvelle
famille MEN2. La détection de telles mutations de RET est la base pour tester la génétique
moléculaire dans une famille affectée et permet l'exclusion ou l'identification des
porteurs du gène. Pour les membres de cette famille à risque, une thyroïdectomie totale
prophylactique est recommandée comme traitement. Le management de telles familles
doit toujours être associé à un conseil oncologique et génétique.
Resumen
La herencia del carcinoma medular del tiroides dentro del síndrome MEN2 es debida
a mutaciones heterizogotas del proto-oncogen RET de la línea germinal. Debido a que
las mutaciones asociadas a MEN2 sólo afectan a manchas calientes, el análisis molecular
genético del proto-oncogen RET constituye el instrumento perfecto para el diagnóstico
de la entidad por lo que es considerado un procedimiento de uso clínico.
Deben hacerse screening molecular para mutaciones de RET en la línea germinal de pacientes
con carcinoma medular del tiroides esporádico o feocromocitoma. Esta prueba necesita
incluir los exones 10, 11 y 13 a 16 del protooncogen RET.
Esta investigación intenta identificar miembros afectos en la familia con MEN2. La
detección de esta mutación germinal RET es la base de la predicción de las familias
afectas y permite excluir o identificar los portadores. Para los miembros de la familia
a riesgo se recomienda una tiroidectomía total profiláctica como procedimiento curativo
de acuerdo con un algoritmo de riesgo basado en la genética. El tratamiento de estas
familias debe ser siempre complementado con consejo genético y oncológico.
Zusammenfassung
Die Vererbung des medullären Schilddrüsenkarzinoms im Rahmen eines MEN2-Syndroms basiert
auf heterozygoten Keimbahnmutationen des RET-Protoonkogens. Diese Mutationen sind an sogenannten Hot Spots des Gens nachzuweisen
und stellen damit eine ideale Grundlage für eine molekulargenetische Diagnostik dar,
die folglich als Standardmethode in der Diagnostik eines MEN2-Syndroms angesehen wird.
Die molekulargenetische Diagnostik hinsichtlich einer MEN2-assoziierten RET-Keimbahnmutation soll bei allen Patienten mit einer angenommenen sporadischen Form
eines medullären Schilddrüsenkarzinoms oder Phäochromozytoms durchgeführt werden.
In die Analyse müssen dabei die Exons 10, 11 und 13 bis 16 einbezogen werden.
Die Identifizierung von so genannten Indexpersonen einer neuen MEN2-Familie stellt
die Grundlage für die prädiktive molekulargenetische Diagnostik innerhalb der betroffenen
Familie dar. Diese hat zum Ziel, Risikopersonen in den Familien nachzuweisen, denen
dann die prophylaktische totale Thyreoidektomie als kurative Behandlung angeboten
wird. Die Operation erfolgt entsprechend den Empfehlungen eines risikoadaptierten,
allein auf genetischen Daten basierenden Behandlungsregimes. Die Betreuung der betroffenen
Familien muss von einer onkologischen sowie humangenetischen Beratung begleitet sein.
Key words
Mutation -
RET proto-oncogene - endocrinology - prophylaxis - surgery
Mots-clés
Mutation - proto oncogène RET - endocrinologie - prophylaxie - chirurgie
Palabras clave
RET - proto-oncogen - tiroides - mutación - profilaxis - cirugía - endocrinología
Schlüsselwörter
Mutation -
RET-Protoonkogen - Endokrinologie - Prophylaxe - Chirurgie
