Lokale Chemotherapie von Tumoren der Bindehaut – interdisziplinär medizinische und administrative Aspekte

Zusammenfassung

Das Behandlungsmanagement maligner Bindehauttumore ist durch Besonderheiten charakterisiert wie die anatomisch-topografischen Gegebenheiten des Bindehautsackes, hohe Verschieblichkeit der Gewebestrukturen und die Notwendigkeit der Schonung der Konjunktiva zum Erhalt der Hornhauttransparenz. Klinische Studien und die Übertragung interdisziplinärer Beobachtungen auf korneale und konjunktivale Neoplasien an der Augenoberfläche konnten zeigen, dass mittels adjuvanter medikamentöser Therapiemaßnahmen die Behandlungseffektivität sicherer gestaltet werden kann. Die chirurgische Tumorentfernung und adjuvante medikamentöse Behandlung mit Mitomycin C oder Interferon wird gegenwärtig am häufigsten gewählt. Allerdings existieren bislang keine Phase-III-Studien zur adjuvanten Lokaltherapie mit IF, MMC oder 5FU, die den signifikanten Wirkungsnachweis und die Nebenwirkungen sowie Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten evaluiert hätten. Die Studienlage genügt damit nicht den Anforderungen der aktuellen BSG-Rechtsprechung. Der MDK sieht daher regional die medizinischen Voraussetzungen für eine Kostenübernahme der adjuvanten lokalen Chemotherapie als nicht gegeben an. Die unreflektierte Akzeptanz einer solchen MDK-Entscheidung durch den Augenarzt impliziert unter Umständen haftungsrechtliche Konsequenzen. Weil im Ergebnis eines nichtdirektiv geführten Aufklärungsgesprächs ein Off-Label-Gebrauch bereits dann durchzuführen ist, wenn er dem medizinischen Standard genügt und keine Behandlungsalternativen mit höherem Evidenzgrad zur Verfügung stehen. Es ist daher zu empfehlen, dass der Gemeinsame Bundesausschuss die Expertengruppe Off-Label im Fachbereich Ophthalmologie oder Onkologie mit der Bewertung zum Stand der wissenschaftlichen Erkenntnisse zur adjuvanten Therapie bei malignen Tumoren der Augenoberfläche beauftragt. Nur so lassen sich Belastungen des Augenarzt-Patienten-Verhältnisses und regionale Unterschiede in der Versorgung von Tumorpatienten vermeiden.

Abstract

The treatment management of malignant tumours is characterised and limited by specific features of the topographical structure of the eye. The anatomic characteristics of the conjunctival sac, the movable tissue structures and the need to take care of corneal transparency and conjunctival stability are the main concerns of the experts. Clinical studies have revealed adjuvant chemotherapy to have a positive effect as a therapeutic treatment for neoplasia of the conjunctiva and cornea. Although mitomycin and interferon are widely used, there are no phase III studies on local adjuvant chemotherapy (interferon, mitomycin, 5-fluorouracil) that evaluate the proof of effectiveness, potential adverse effects or interactions with other drugs. For this reason, the currently available studies fail to comply with the jurisdiction of the German Federal Social Court. Hence, the Medical Service of the Health Insurance Funds (MDK) regionally does not accept the medical preconditions for reimbursement of the costs in adjuvant local chemotherapy. A doctorʼs unquestioned acceptance of such an MDK decision could have legal consequences. An off-label use is acceptable by law if there is no alternative treatment available with a higher evidence level that conforms to the medical standard. It is therefore recommendable for the Joint Federal Committee commissions the experts in ophthalmology and oncology on off-label use, to review the scientific evidence regarding adjuvant therapy of malignant tumours of the ocular surface. Only in this way can regional disparities in patient care, and intrusions on the doctor-patient relationship, be avoided.

Schlüsselwörter

Augenoberfläche - maligne Tumoren - adjuvante Therapie - Mitomycin - Interferon - 5-Fluorouracil - Versorgungsforschung - Konjunktiva

Key words

ocular surface - malignant tumours - adjuvant chemotherapy - mitomycin c - interferon - 5-fluorouracil - healthcare research - Conjunctiva

• Literatur

• 1 Hoffmann W, van den Berg N, Stentzel U et al. Der demografische Wandel: Herausforderungen für die ophthalmologische Versorgung. Ophthalmologe 2014; 111 [im Druck]
• 2 Tost F, Evert M. Tumoren der Bindehaut im Alter. Klin Monatsbl Augenheilkd 2010; 227: 33-42
• 3 Nanji AA, Moon CS, Galor A et al. Surgical versus Medical Treatment of Ocular Surface Squamous Neoplasia: A Comparison of Recurrences and Complications. Ophthalmology 2014; 121: 994-1000
• 4 Frucht-Pery J, Rozenmann Y. Mitomycin C therapy for corneal intra-epithelial neoplasia. Am J Ophthalmol 1994; 117: 164-168
• 5 McKelvie PA, Daniell M. Impression cytology following mitomycin C therapy for ocular surface squamous neoplasia. Br J Ophthalmol 2001; 85: 1115-1119
• 6 Griffiths TR. Current perspectives in bladder cancer management. Int J Clin Pract 2013; 67: 435-448
• 7 Khong JJ, Muecke J. Complications of mitomycin C therapy in 100 eyes with ocular surface neoplasia. Br J Ophthalmol 2006; 90: 819-822
• 8 Heuer DK, Parrish 2nd RK, Gressel MG et al. 5-fluorouracil and glaucoma filtering surgery. II. A pilot study. Ophthalmology 1984; 91: 384-394
• 9 Shapiro MS, Thofr RA, Friend J et al. 5-Fluorouracil toxicity to the ocular surface epithelium. Invest Ophthalmol Vis Sci 1985; 26: 580-583
• 10 Yeatts RP, Engelbrecht NE, Curry CD et al. 5-fluorouracil for the treatment of intraepithelial neoplasia of the conjunctiva and cornea. Ophthalmology 2000; 107: 2190-2195
• 11 Parrozzani R, Lazzarini D, Alemany-Rubio E et al. Topical 1 % 5-fluorouracil in ocular surface squamous neoplasia: a long-term safety study. Br J Ophthalmol 2011; 95: 355-359
• 12 Sepulveda R, Peʼer J, Midena E et al. Topical chemotherapy for ocular surface squamous neoplasia: current status. Br J Ophthalmol 2010; 94: 532-535
• 13 de la Cruz Aguiló RI, Duch-Samper A, Hernández Pérez D et al. Conjunctival intraepithelial neoplasia. Interferon as a rescue therapy after failure of mitomycin C. Arch Soc Esp Oftalmol 2013; DOI: 10.1016/j.oftal.2013.11.009.
• 14 Fuchsluger TA, Hintschich C, Steuhl KP et al. Adjuvante topische Interferon-α-2b-Therapie bei epithelialen Tumoren der Augenoberfläche. Ophthalmologe 2006; 103: 124-128
• 15 Boehm MD, Huang AJ. Treatment of recurrent corneal and conjunctival intraepithelial neoplasia with topical interferon alfa 2b. Ophthalmology 2004; 111: 1755-1761
• 16 Chen C, Louis D, Dodd T et al. Mitomycin C as an adjunct in the treatment of localised ocular surface squamous neoplasia. Br J Ophthalmol 2004; 88: 17-18
• 17 Galor A, Karp CL, Oellers P et al. Predictors of ocular surface squamous neoplasia recurrence after excisional surgery. Ophthalmology 2012; 119: 1974-1981
• 18 Stone DU, Butt AL, Chodosh J. Ocular surface squamous neoplasia: a standard of care survey. Cornea 2005; 24: 297-300
• 19 Galor A, Karp CL, Chhabra S et al. Topical interferon alpha 2b eye-drops for treatment of ocular surface squamous neoplasia: a dose comparison study. Br J Ophthalmol 2010; 94: 551-554
• 20 Besley J, Pappalardo J, Lee GA et al. Risk factors for ocular surface squamous neoplasia recurrence following treatment with topical mitomycin C and interferon alpha-2b. Am J Ophthalmol 2014; 157: 287-293
• 21 Bahrami B, Greenwell T, Muecke JS. Long-term outcomes after adjunctive topical 5-flurouracil or mitomycin C for the treatment of surgically excised localised ocular surface squamous neoplasia. Clin Experiment Ophthalmol 2013; DOI: 10.1111/ceo.12184.
• 22 Kashkouli MB, Heirati A, Pakdel F et al. Long-term follow-up of invasive ocular surface squamous cell carcinoma treated with excision, cryotherapy, and topical mitomycin C. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2012; 250: 1527-1532
• 23 Rudkin AK, Muecke JS. Adjuvant 5-fluorouracil in the treatment of localised ocular surface squamous neoplasia. Br J Ophthalmol 2011; 95: 947-950
• 24 López AM, Blasco JB, Valero MCA et al. Tratamiento farmacológico de la neoplasia corneal y conjuntival. FARM HOSP 2005; 29: 126-133
• 25 Rowe DE, Carroll RJ, Day CJ. Prognostic factors for local recurrence, matastasis and survival rates in squamous cell carcinoma of the skin, ear and lip. J Am Acad Dermatol 1992; 26: 976-990
• 26 Holland EJ, Mannis MJ, Lee WB. Ocular Surface Disease. London, New York: Elsevier Inc.; 2013
• 27 Siegmund-Schultze N. Versorgung von Krebspatienten – Noch viele ungenutzte Potenziale. Dtsch Arztebl 2014; 111: B-205
• 28 Jansen L, Eberle A, Emrich K et al. GEKID Cancer Survival Working Group. Socioeconomic deprivation and cancer survival in Germany: An ecological analysis in 200 districts in Germany. Int J Cancer 2014; 134: 2951-2960
• 29 Schellert S. 2014 Medizinischer Dienst der Krankenversicherung (MDK) Nordrhein: Aus dem OP zum Medizinischen Dienst. Dtsch Arztebl 2014; 111: B-20
• 30 Wagner AD, Grothe W, Behl S et al. Chemotherapy in advanced gastric cancer: a systematic review and meta-analysis based on aggregate data. J Clin Oncol 2006; 24: 2903-2906
• 31 Woo JE, Park WC, Yoo YH et al. The efficacy of co-treatment with suberoylanilide hydroxamic Acid and mitomycin C on corneal scarring after therapeutic keratectomy: An Animal Study. Curr Eye Res 2014; 39: 348-358
• 32 Shelley M, Court JB, Kynaston H et al. Intravesical Bacillus Calmette-Guérin versus mitomycin C for Ta and T1 bladder cancer (Review). The Cochrane Collaboration. Chichester: John Wiley & Sons, Ltd.; 2008
• 33 Jones G, Cleves A, Wilt TJ et al. Intravesical gemcitabine for non-muscle invasive bladder cancer. Cochrane Database Syst Rev 2012; (1) CD009294
• 34 Addeo R, Caraglia M, Bellini S et al. Randomised phase III trial on gemcitabine versus mitomycin in recurrent superficial bladder cancer: evaluation of efficacy and tolerance. J Clin Oncol 2010; 28: 543-548