Klin Monbl Augenheilkd 2018; 235(05): 616-621
DOI: 10.1055/s-0043-106308
Kasuistik
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Resultate nach Rückumstellung von intravitrealem Aflibercept auf Ranibizumab bei persistierender Aktivität einer altersbedingten Makuladegeneration

Results of Re-switch from Intravitreal Aflibercept to Ranibizumab in Patients with Exudative Age-related Macular Degeneration
Sören Waibel
Augenklinik, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, TU Dresden
,
Egbert Matthé
Augenklinik, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, TU Dresden
,
Dirk Sandner
Augenklinik, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, TU Dresden
› Author Affiliations
Further Information

Publication History

eingereicht 14 September 2016

akzeptiert 23 February 2017

Publication Date:
02 June 2017 (online)

Zusammenfassung

Hintergrund In der vorliegenden Fallserie sollte die Wirksamkeit einer Therapierückumstellung von intravitrealem Aflibercept auf Ranibizumab bei Patienten mit persistierender Aktivität einer altersbedingten Makuladegeneration untersucht werden.

Patienten und Methoden Es wurde eine kleine Patientengruppe (17 Augen von 17 Patienten) untersucht, bei der zuerst eine Therapieumstellung von Ranibizumab auf Aflibercept und schließlich eine Therapierückumstellung auf Ranibizumab erfolgte. Als primäre Endpunkte wurden die Visusentwicklung und Veränderung der zentralen Netzhautdicke im SD-OCT festgelegt. Sekundärer Endpunkt war die Analyse prädiktiver Faktoren mit günstigem Effekt auf die Therapierückumstellung. Hierfür wurden das Geschlecht der Patienten, der Ausgangsvisus und die Netzhautdicke vor Therapierückumstellung sowie die jeweilige Anzahl der Vorinjektionen untersucht.

Ergebnisse Der durchschnittliche Visus vor Therapieumstellung betrug 0,64 ± 0,36 logMAR, vor Therapierückumstellung 0,87 ± 0,40 logMAR mit einer leichten, jedoch nicht signifikanten Verbesserung auf 0,85 ± 0,58 logMAR nach Therapierückumstellung (p = 0,896). Die zentrale Netzhautdicke vor Therapieumstellung betrug 448,6 ± 181,5 µm. Diese verringerte sich auf 343,8 ± 161,3 µm nach Therapieumstellung (p = 0,614) und knapp nicht statistisch signifikant auf 299,1 ± 155,8 µm nach Therapierückumstellung (p = 0,133). Insgesamt konnte bei 8 Patienten (47%) eine Visusverbesserung erreicht werden, wohingegen bei 5 Patienten (30%) trotz Therapierückumstellung eine progrediente Visusverschlechterung zu beobachten war. Die Analysen der prädiktiven Faktoren ergaben, dass Männer durchschnittlich von einer Therapierückumstellung hinsichtlich der Visusentwicklung profitierten, während diese bei Frauen im Mittel keinen Einfluss auf die progrediente Visusminderung hatte. Hierbei zeigte sich im Vergleich vor und nach Therapierückumstellung ein signifikanter Unterschied (p = 0,016) zugunsten der Männer.

Schlussfolgerungen Eine Therapierückumstellung von Aflibercept auf Ranibizumab könnte bei Patienten mit persistierender Aktivität einer altersbedingten Makuladegeneration, welche nicht mehr von der Therapieumstellung profitierten, eine Verbesserung der morphologischen Parameter und Visusstabilisierung ermöglichen.

Abstract

Background The purpose of this study was to investigate the effectiveness of re-switch from intravitreal aflibercept to ranibizumab in patients with exudative age-related macular degeneration.

Materials and Methods This retrospective case series included 17 eyes of 17 patients who had previously switched from ranibizumab to aflibercept and finally back to ranibizumab. Main outcomes were change of visual acuity (VA) and assessment of central macular thickness (CMT). Secondary outcomes included predictive factors which had a beneficial effect as VA and CMT before re-switch, number of previous injections and gender.

Results The mean VA was 0.64 ± 0.36 logMAR before the switch, and 0.87 ± 0.40 logMAR before the re-switch, and gained with a slight but not significantly improvement up to 0.85 ± 0.58 logMAR after the re-switch (p = 0.896). The average CMT before the switch was 448.6 µm ± 181.5. This decreased to 343.8 µm ± 161.3 after the switch (p = 0.614) to 299.1 µm ± 155.8 at switchback (p = 0.133). Overall, 8 patients (47%) had an improvement of vision, whereas in 5 patients (30%) VA deteriorated. Further analysis of predictive factors revealed a mean improvement of VA in male patients after re-switch, while female patients lost VA, with statistical significance between after the switch and after the re-switch to the benefit of male patients (p = 0.016).

Conclusions A re-switch from aflibercept to ranibizumab may enable improvement in morphological parameters and stabilization of VA in patients with exudative age-related macular degeneration who achieved no more benefit from the initial switch.

 
  • Literatur

  • 1 Lim LS, Mitchell P, Seddon JM. et al. Age-related macular degeneration. Lancet 2012; 379: 1728-1738
  • 2 Ferris 3rd FL, Fine SL, Hyman L. Age-related macular degeneration and blindness due to neovascular maculopathy. Arch Ophthalmol 1984; 102: 1640-1642
  • 3 Ho VY, Yeh S, Olsen TW. et al. Short-term outcomes of aflibercept for neovascular age-related macular degeneration in eyes previously treated with other vascular endothelial growth factor inhibitors. Am J Ophthalmol 2013; 156: 23-28
  • 4 Hubschman JP, Reddy S, Schwartz SD. Age-related macular degeneration: current treatments. Clin Ophthalmol 2009; 3: 155-166
  • 5 [Anonymous] [Anti-VEGF therapy in neovascular age-related macular degeneration: therapeutic strategies]. Ophthalmologe 2013; 110: 191-198
  • 6 Pauleikhoff D, Bertram B, Holz FG. et al. [Anti-VEGF therapy of neovascular age-related macular degeneration: therapeutic strategies status December 2012]. Klin Monatsbl Augenheilkd 2013; 230: 170-177
  • 7 Rosenfeld PJ, Brown DM, Heier JS. et al. Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration. N Engl J Med 2006; 355: 1419-1431
  • 8 Boyer DS, Heier JS, Brown DM. et al. A phase III b study to evaluate the safety of ranibizumab in subjects with neovascular age-related macular degeneration. Ophthalmology 2009; 116: 1731-1739
  • 9 Nguyen QD, Shah SM, Heier JS. et al. Primary end point (six months) results of the ranibizumab for edema of the macula in diabetes (READ-2) study. Ophthalmology 2009; 116: 2175-2181
  • 10 Massin P, Bandello F, Garweg JG. et al. Safety and efficacy of ranibizumab in diabetic macular edema (RESOLVE study): a 12-month, randomized, controlled, double-masked, multicenter phase II study. Diabetes Care 2010; 33: 2399-2405
  • 11 Cohen SY, Souied EH, Weber M. et al. Patient characteristics and treatment of neovascular age-related macular degeneration in France: the LUEUR1 observational study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2011; 249: 521-527
  • 12 Holz FG, Bandello F, Gillies M. et al. Safety of ranibizumab in routine clinical practice: 1-year retrospective pooled analysis of four European neovascular AMD registries within the LUMINOUS programme. Br J Ophthalmol 2013; 97: 1161-1167
  • 13 Papadopoulos N, Martin J, Ruan Q. et al. Binding and neutralization of vascular endothelial growth factor (VEGF) and related ligands by VEGF trap, ranibizumab and bevacizumab. Angiogenesis 2012; 15: 171-185
  • 14 Browning DJ, Kaiser PK, Rosenfeld PJ. et al. Aflibercept for age-related macular degeneration: a game-changer or quiet addition?. Am J Ophthalmol 2012; 154: 222-226
  • 15 Heier JS, Brown DM, Chong V. et al. Intravitreal aflibercept (VEGF trap-eye) in wet age-related macular degeneration. Ophthalmology 2012; 119: 2537-2548
  • 16 Seguin-Greenstein S, Lightman S, Tomkins-Netzer O. A meta-analysis of studies evaluating visual and anatomical outcomes in patients with treatment resistant neovascular age-related macular degeneration following switching to treatment with aflibercept. J Ophthalmol 2016; 2016: 4095852
  • 17 Despreaux R, Cohen SY, Semoun O. et al. Short-term results of switchback from aflibercept to ranibizumab in neovascular age-related macular degeneration in clinical practice. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2016; 254: 639-644
  • 18 Keane PA, Liakopoulos S, Ongchin SC. et al. Quantitative subanalysis of optical coherence tomography after treatment with ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci 2008; 49: 3115-3120
  • 19 Schaal S, Kaplan HJ, Tezel TH. Is there tachyphylaxis to intravitreal anti-vascular endothelial growth factor pharmacotherapy in age-related macular degeneration?. Ophthalmology 2008; 115: 2199-2205
  • 20 Forooghian F, Cukras C, Meyerle CB. et al. Tachyphylaxis after intravitreal bevacizumab for exudative age-related macular degeneration. Retina 2009; 29: 723-731
  • 21 Binder S. Loss of reactivity in intravitreal anti-VEGF therapy: tachyphylaxis or tolerance?. Br J Ophthalmol 2012; 96: 1-2
  • 22 Forooghian F, Chew EY, Meyerle CB. et al. Investigation of the role of neutralizing antibodies against bevacizumab as mediators of tachyphylaxis. Acta Ophthalmol 2011; 89: 206-207
  • 23 Doguizi S, Ozdek S, Yuksel S. Tachyphylaxis during ranibizumab treatment of exudative age-related macular degeneration. Int J Ophthalmol 2015; 8: 846-848
  • 24 Eghøj MS, Sørensen TL. Tachyphylaxis during treatment of exudative age-related macular degeneration with ranibizumab. Br J Ophthalmol 2012; 96: 21-23
  • 25 Eadie JA, Gottlieb JL, Ip MS. et al. Response to aflibercept in patients with persistent exudation despite prior treatment with bevacizumab or ranibizumab for age-related macular degeneration. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina 2014; 45: 394-397
  • 26 Bakall B, Folk JC, Boldt HC. et al. Aflibercept therapy for exudative age-related macular degeneration resistant to bevacizumab and ranibizumab. Am J Ophthalmol 2013; 156: 15-22